近年来，随着疾病修正治疗（DMT）药物的陆续获批上市，SMA患者的生存期明显延长，诊疗格局随之发生改变1,2。对于病程更长、起病更隐匿的成人SMA患者，启动DMT治疗是否依然有效，可带来哪些临床获益？在2026年9月10日-13日召开的中华医学会第二十九次全国神经病学学术会议（2026 NCN）上，一项“中国成人SMA登记研究26个月中期分析结果”重磅发布，为这一问题给出了肯定答案。复旦大学附属华山医院朱雯华教授在会上对该研究数据进行了深度解读。值得一提的是，该研究随访结果已于3月8日-11日在美国肌肉萎缩症协会（MDA）上首次披露；本次在NCN大会再次汇报，不仅展示了诺西那生应用于中国成人SMA患者的长期真实世界随访结果，也实现了中国本土研究成果在国内外学术平台的持续交流。本文整理该研究核心内容，并邀请山东大学齐鲁医院赵玉英教授进行细致点评，以期为临床实践提供重要参考。
图1. 朱雯华教授主题汇报
中国SMA成人登记研究自2022年启动3，该研究是一项多中心、纵向、回顾性与前瞻性相结合的疾病登记研究，旨在长期观察成人SMA患者以更好地了解自然史、疾病结局以及DMT在中国患者中的疗效和安全性。该研究由协和医院牵头，全国12家诊疗中心共纳入200例成人5q-SMA患者，其中172例以诺西那生作为首个疾病修正治疗。本次中期分析共纳入167例可评估SMA患者（2型34例和3型133例），患者平均病程已达20年以上，在启动治疗前已累积了沉重的疾病负担。
图2. 朱雯华教授主题汇报
本研究将诺西那生起始治疗后26个月作为时间节点，采用Hammersmith运动功能量表-扩展版（HFMSE）、上肢模块修订版（RULM）及6分钟步行试验（6-MWT）评估运动功能；采用临床总体印象-改善（CGI-I）评估患者的临床变化感受。旨在进一步观察诺西那生长期治疗的临床获益。研究结果显示：
运动功能改善：
2型SMA成人患者：诺西那生治疗26个月后，RULM评分提高，提示患者上肢功能明显改善。
第6、14和26个月时，RULM较基线的平均增幅为3.50、3.58、2.50；
83.3%（5/6例）的可评估2型成人SMA患者的运动功能保持稳定或改善。
2型SMA成人患者：诺西那生治疗26个月后，HFMSE评分保持稳定。
第6、14和26个月时，HFMSE较基线的平均增幅分别为0.50、0.40、0.00；
在2个可评估的2型成人SMA患者的HFMSE保持稳定。
3型SMA成人患者：诺西那生治疗26个月后，上肢运动功能获得改善或稳定。
第6、14和26个月时，RULM较基线的平均增幅分别为0.59、1.11、1.65；
87%（20/23例）的可评估3型成人SMA患者的运动功能获得改善或稳定。
3型SMA成人患者：诺西那生治疗26个月后，HFMSE评分改善。
第6、14和26个月时，HFMSE较基线的平均增幅分别为3.25、3.51、5.00；
96%（26/27例）的可评估3型成人SMA患者的运动功能保持稳定或改善。
图3. 患者HFMSE评分较基线的变化
图4. 患者RULM评分较基线的变化
3型SMA成人患者：6MWT步行距离较基线增加，提示患者运动功能改善。
第6、14和26个月时，6MWT较基线的平均增幅分别为43.01米、22.98米、42.67米；
诺西那生治疗26个月，100%（6/6）的可评估3型成人SMA患者的运动功能保持稳定或改善。
图5. 患者6MWT评分较基线的变化（左图），运动功能结局较基线的变化（右图）
总体应答率：诺西那生治疗26个月后，60%-87.5%的2型/3型成人SMA患者对治疗有应答4。
图6. 患者的总体应答率*
临床总体印象-改善：诺西那生治疗26个月后，2型/3型成人SMA患者的CGI-I评分呈现改善趋势。
图7. 2型和3型SMA患者的CGI-I平均评分
这一长达两年的多中心数据有力证实：即使是长病程、伴随严重功能受限的成人患者，长期规范的诺西那生治疗依然能逆转或延缓疾病衰退轨迹，带来具有临床意义的持续获益。
疾病登记研究为罕见病长期真实世界证据积累提供重要基础，SMA登记库的建设具备重要科研价值。对于SMA等罕见病而言，患者数量有限、临床表现具有异质性、起病年龄跨度较大，加之疾病进展和治疗反应需要长期观察，传统临床试验在患者招募及长期随访方面往往面临一定挑战。因此，疾病登记研究能够通过持续、系统地收集患者在真实临床环境中的诊疗信息，积累不同疾病阶段和临床特征患者的长期数据，为认识疾病自然病程、治疗实践及临床结局提供重要依据。此次中国SMA成人登记研究的持续随访，也体现了疾病登记平台在罕见病长期研究中的价值。
中国本土SMA登记研究，补充了我国诊疗环境下诺西那生治疗的真实世界证据。药物在真实临床环境中的治疗效果，不仅与药物本身有关，也受到治疗可及性、医疗保障政策等多方面因素影响。对于SMA这类罕见病而言，不同国家和地区在医保政策与药物可及性存在差异。因此，国际临床研究证据仍需要结合本土真实世界数据进行理解和补充。诺西那生纳入我国国家医保目录并逐步落地实施后，SMA患者的治疗可及性得到改善，诊疗实践随之发生改变。在此背景下，中国SMA成人登记研究持续发布随访结果，为夯实诺西那生在中国成人SMA人群中的长期疗效提供宝贵本土证据。
成人SMA长期疗效的评价，不应局限于量表评分的提升，功能维持同样具有重要临床意义。对于持续进展的SMA而言，患者运动功能通常会随自然病程逐渐下降。因此，长期治疗后的功能稳定，本身就是治疗改变疾病轨迹的一种体现。此次研究在基线异质性较大、康复参与相对有限的真实世界人群中仍观察到运动功能改善或维持，提示成人阶段启动并坚持DMT治疗仍具有临床价值。因此，成人SMA管理应更加重视长期、持续的疾病管理，通过DMT联合规范康复和多学科随访，尽可能延缓功能下降、维持现有功能并争取进一步获益。
总的来说，随着诺西那生等创新药物的不断发展并逐步提高可及性，叠加规范化诊疗共识的普及，国内SMA诊疗格局持续革新。此次研究数据的发布，不仅是中国SMA诊疗进步的一个缩影，也让中国患者的治疗经验、中国临床实践所积累的真实世界证据，成为全球SMA长期治疗证据版图中不可忽视的一部分。
赵玉英 教授
山东大学齐鲁医院神经内科主任医师、罕见病亚专科主任
山东大学齐鲁医院罕见病诊治中心负责人
中华医学会神经病学分会神经病理学组副组长
中国罕见病联盟神经系统罕见病专委会秘书长
山东省转化医学学会罕见病分会主任委员
山东省医学会罕见疾病分会副主任委员
山东省医师协会罕见病专委会副主任委员
《中华神经科杂志》编委
《中国现代神经疾病杂志》编委
《罕少疾病杂志》编委
2019年，在美国梅奥诊所神经肌肉病理室做访问学者一年，主要研究方向为神经系统罕见病，特别是遗传代谢病及神经肌肉病
朱雯华 教授
复旦大学附属华山医院 神经内科 主任医师 副教授 硕士生导师
中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组委员
中国女医师协会罕见病专业委员会委员
上海市医学会神经内科分会神经肌病与电生理学组秘书
参考文献：
1. Belančić A, Eustaquio PC, Gkrinia EMM,et al. Transforming Spinal Muscular Atrophy: From Pivotal Trials to Real-World Evidence and Future Therapeutic Frontiers in Types 1 and 2. Biomedicines. 2025 Aug 8; 13(8): 1939.
2. Antonaci L, Pera M C, Mercuri E. New therapies for spinal muscular atrophy: where we stand and what is next[J]. European Journal of Pediatrics, 2023, 182(11): 4709-4722.
3. 中国成人脊髓性肌萎缩症全国登记研究[NCT05618379]. ClinicalTrials.gov [EB/OL]. (2022)[2026-09-17]. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05618379.
4. 朱雯华, 等. 中华医学会第二十九次神经病学学术会议, 2026年9月12日, 专题发言: 编号755.