WCLC 2026 | 刘伦旭教授：规范完成 3 年治疗，沉淀 8 年生存获益，ADAURA 研究持续印证奥希替尼辅助治疗长期价值

ADAURA 研究此前已通过 5 年 OS 数据确证了奥希替尼辅助治疗的生存获益。对于完全切除的 EGFR 突变 IB ~ IIIA 期 NSCLC 患者，奥希替尼较安慰剂可降低 51% 的死亡风险，两组 5 年 OS 率分别为 88% 和 78%（HR = 0.49）^[2]。本次 WCLC 公布的 8 年 OS 数据则进一步回答了一个关键的临床问题 —— 随着随访时间延长，这一生存获益能否继续保持。

刘伦旭教授指出，ADAURA 研究 8 年 OS 更新显示，IB ~ IIIA 期人群经奥希替尼辅助治疗后，8 年 OS 率达 79%，安慰剂组为 64%，两组 OS 率的绝对差由 5 年时的 10% 扩大至 15%；OS HR 为 0.52^[1]。从 5 年到 8 年，奥希替尼辅助治疗的生存优势在更长随访中持续体现，且组间绝对生存率差进一步扩大，使其长期生存价值更加清晰。作为首个在 IB～IIIA 期 NSCLC 辅助治疗中具有确证性 OS 获益的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），奥希替尼的长期循证证据也随着此次 8 年 OS 更新得到进一步积累。

上述长期生存获益的证实，亦为临床诊疗实践带来了重要启示。在临床中，外科手术仅可清除局部肉眼可见病灶；对于存在复发高危因素的 EGFR 突变阳性肺癌患者，根治性手术切除并不意味着全部治疗的结束。刘伦旭教授谈道，ADAURA 研究长达 8 年的随访数据为临床提供了坚实的循证证据，证实规范的术后辅助靶向治疗不仅可以显著降低肿瘤复发风险，更能将风险下降转化为确证性的长期生存获益。对胸外科医生而言，这也进一步强化了「手术 + 规范辅助治疗」的综合治疗理念。

尽管 8 年随访已经证实了可观的长期生存结局，但临床研究的获益能否向真实世界转化，疗程规范化是不可或缺的核心环节。ADAURA 研究中，奥希替尼辅助治疗的标准疗程为 3 年，长期随访证实该方案带来的生存获益可以延续至术后 8 年；而患者规范完成 3 年辅助治疗，是充分获得 ADAURA 研究长期生存获益的重要基础。刘伦旭教授指出，ADAURA 研究所采用的 3 年奥希替尼辅助治疗方案，不仅能够显著降低术后复发风险，后续 OS 随访也进一步证实其可带来明确的长期生存获益。从 5 年随访更新至 8 年随访，生存获益持续存在，充分凸显了 3 年标准辅助疗程的临床价值。

与之相对，已有研究分析提示，治疗疗程不足可能会削弱患者的治疗获益。与完成充分疗程的患者相比，治疗 1 年或 2 年内提前停药的患者复发或死亡风险显著升高^[3]。因此，对于符合条件且耐受性良好的患者，应当尽量遵循标准疗程完成 3 年辅助靶向治疗，不可因术后影像学未见肿瘤病灶、短期无复发征象或是症状改善，就自行缩短治疗时间。

而完整完成 3 年标准疗程，不能仅依赖于患者的依从性，更需系统化的全程管理体系作为支撑。刘伦旭教授介绍，奥希替尼辅助治疗相关不良事件主要发生于治疗早期，且多数为轻中度，通过规范监测、及时识别和积极处理，大部分患者可实现长期治疗。因此，临床医师应当在启动治疗前充分开展患者宣教，使其理解「3 年」并非单纯的用药时长，而是经大型临床研究验证确立的标准治疗周期；治疗过程中，则应通过规范的不良反应管理和持续随访，尽可能减少因可管理因素导致的停药。把握术后早期干预窗口，督促患者尽可能规范完成3年辅助治疗，才能更充分地将临床研究中观察到的长期生存获益落实到真实世界患者群体。

在当前循证基础之上，伴随诊断技术的迭代与新药研发的不断推进，可切除 EGFR 突变 NSCLC 辅助靶向治疗仍存在诸多值得探索的方向。刘伦旭教授认为，治疗获益人群的精准筛选、干预关口前移是重要方向之一。现阶段临床实践中通常不推荐 IA 期患者接受术后辅助治疗，但即便实现完全手术切除，部分 IA 期患者依旧存在一定复发风险，且 EGFR 突变人群的复发风险可能更高。后续研究可结合病理高危因素（如微乳头/实体型结构、脉管浸润等）与分子特征，筛选出复发风险较高的 IA 期患者并开展精准的靶向治疗。例如目前正在开展的 ADAURA2 研究，旨在评估奥希替尼辅助治疗在 IA2 ~ IA3 期患者中的疗效；倘若该研究获得阳性结果，辅助靶向治疗的适用人群将进一步拓展至更早分期的肺癌患者。

此外，治疗模式的优化同样值得重点关注，围术期全程管理模式的探索便是其中关键。早中期肺癌的治疗模式正从「单纯术后辅助治疗」向「新辅助/围术期全程优化管理」的方向演进。刘伦旭教授提出，一方面需要探索「新辅助 + 手术 + 术后辅助」的完整围术期靶向治疗模式，为不同身体基线状态的患者提供个体化诊疗策略；另一方面，针对可切除 N2 期或手术难度较高的患者，术前诱导靶向治疗有助于实现肿瘤降期、降低手术难度并提高 R0 切除率。

与此同时，分子检测技术的进步，也为复发风险评估与治疗决策优化开辟了新路径。基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的微小残留病灶（MRD）监测用于复发预警乃至指导治疗策略调整，即是另一大重点探索领域。依托术后 ctDNA 动态监测评估复发风险，对于 MRD 持续阳性或由阴性转阳性的有复发风险的人群，探索强效精准联合方案（例如延长辅助靶向疗程、采用升阶治疗策略等）的临床疗效，有望进一步优化现有辅助治疗体系。