衰老会显著影响多种生理过程，并导致心脏组织在结构和功能上的衰退。这些变化包括左心室舒张功能下降、心肌纤维化、心脏淀粉样变性以及微血管功能障碍。总体而言，这些因素增加了老年人发生慢性舒张性心力衰竭的风险。年龄相关心脏功能障碍源于长期暴露于基因组和表观遗传损伤、氧化应激、自噬功能受损，以及代谢废物、炎症细胞和衰老细胞的积累。此外，微循环在结构和功能完整性方面的年龄相关衰退，进一步加重了心脏负担。尽管血液血管系统在心脏衰老中的作用已得到广泛研究，但衰老对心脏淋巴管系统的影响仍知之甚少，亟需进一步探讨其在年龄相关心脏功能障碍中的作用。2026 年 ，德国法兰克福歌德大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Cardiovascular Research 上发表了题为：Age-associated loss of lymphatic vessels promotes cardiac inflammation 的研究论文。
该研究显示，年龄相关的淋巴管丢失，会促进心脏炎症，引发心脏炎症性衰老，并鉴定出一条调控淋巴管稳态的 VEGF-C–IL-33 信号轴。衰老是心血管疾病的主要风险因素，但心脏淋巴管系统在此过程中的作用仍知之甚少。
在这项最新研究中，研究团队发现，衰老会降低人类和小鼠心脏的淋巴管密度，并诱导结构重塑，其特征为更紧密的拉链样内皮细胞连接。这些变化与免疫细胞浸润、纤维蛋白原和淀粉样蛋白积累以及心肌水肿相关。通过敲除 Flt4 基因（该基因编码 VEGFR3 蛋白）或过表达可溶性 Flt4，以选择性减少年轻小鼠的心脏淋巴管，可重现心脏衰老的关键特征，包括炎症和淋巴管完整性受损。
从机制上来说，衰老诱导淋巴管内皮细胞中细胞核 IL-33 的选择性上调，与细胞外 IL-33 不同，细胞核 IL-33 促进淋巴管内皮细胞死亡和连接重塑。研究团队鉴定出 VEGF-C 为一种对年龄敏感的调控因子，随衰老而下降，并抑制 IL-33。心脏 Vegfc 过表达或 Il33 沉默，可恢复衰老心脏的淋巴管密度和组织稳态，从而为年龄相关心脏功能障碍提供了潜在治疗靶点。
https://www.nature.com/articles/s44161-026-00870-y