编者按

胆道癌（BTC）是一组起源于胆管上皮的异质性消化道恶性肿瘤，具有起病隐匿、侵袭性强、初诊即晚期比例高的特点，5年总体生存率不足20%。在ABC-02确立吉西他滨联合顺铂（GC）为晚期BTC一线标准十余年后，TOPAZ-1研究进一步将GC联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（CGD）推上新的治疗基石，中位总生存期提升至12.8个月，但真实世界数据显示患者生存分布高度离散——部分人群长期获益，另一部分早期进展且毒性难耐，凸显亟需客观、易得、可重复的基线预后工具。

近日，The Oncologist发表一项由中国台湾长庚纪念医院Wen-Chi Chou教授牵头的多中心、回顾性研究，在172例接受一线CGD的不可切除/转移性BTC真实世界队列中，系统验证了治疗前白蛋白-胆红素（ALBI）评分的预后价值，为免疫化疗时代BTC的基线危险分层提供了潜在的实用工具指导。

研究背景

BTC侵袭性强，多数初诊即不可切除或转移，CGD虽将中位OS推至12-13个月，但仅部分人群获益。现有预后因子（肿瘤负荷、ECOG PS、胆道引流、CEA/CA19-9等）常孤立评估，未整合"肝脏储备+系统炎症"这一BTC核心背景——胆道梗阻、慢性肝病、既往肝胆手术均削弱药物代谢与免疫微环境。ALBI评分公式为 0.66×log10 (总胆红素 μmol/L) – 0.085×白蛋白(g/L)，数值越高=肝功能越差。其在肝癌中已部分替代Child-Pugh功能，但在"免疫检查点抑制剂+化疗"的BTC场景中是否仍具独立预后价值，此前缺乏专门证据。本研究假设：治疗前ALBI越高，总体生存（OS）、无进展生存（PFS）越差，且预测力不逊于ECOG PS。

研究方法

本研究为中国台湾3家学术中心回顾性观察队列，纳入2021年8月至2025年3月期间组织学确诊不可切除/复发/转移性BTC、接受一线CGD、至少完成1周期、治疗前有余白蛋白/胆红素的患者，排除后线才用度伐利尤、数据缺失、失访，最终172例。按队列内ALBI分布三等分：Q1≤−2.76、Q2 −2.76-−2.28、Q3≥−2.28；同时探索性套用经典ALBI分级（1级≤−2.60，2级−2.60-−1.39，3级≥−1.39）。

主要终点OS，次要终点包括PFS、客观缓解率ORR（RECIST 1.1）、≥3级毒性（CTCAE 5.0）。采用Kaplan-Meier法绘生存曲线，Cox比例风险模型做单/多因素分析。

主要研究成果

中位随访15.0个月（2.6-34.9），全队列中位OS 13.8个月（95%CI 9.9-17.7），中位PFS 5.1个月（4.7-5.5）；ORR 25.0%，疾病控制率DCR 69.8%。

图1. 全队列OS/PFS Kaplan-Meier曲线

01

ALBI三等分生存梯度极显著

Q1中位OS 24.0个月（10.3-37.8），Q2为14.4个月（9.2-19.6），Q3仅5.9个月（2.5-9.2），log-rank P<0.001；Q3较Q1死亡风险翻3倍以上（HR 3.63，2.08-6.33，P<0.001），Q2亦显著（HR 1.96，1.12-3.43，P=0.019）。PFS同样呈梯度：Q1 5.9个月、Q2 5.2个月、Q3 2.6个月（P<0.001），Q3进展风险显著升高（HR 1.77，1.16-2.69，P=0.008），Q2未达显著。

图2. ALBI Q1-Q3的OS（A）与PFS（B）曲线

02

多因素确认ALBI为独立预后因素

校正年龄≥70岁（aHR 1.91）、ECOG≥2（aHR 2.35）、转移性疾病（aHR 2.69）、GGT升高（aHR 2.13）后，ALBI Q3 vs Q1的校正HR=2.16（95%CI 1.16-4.04，P=0.016），Q2未达独立显著，呈清晰剂量梯度。

03

ALBI判别力优于ECOG PS

6个月OS预测：ALBI连续值AUC 0.714（0.630-0.797） vs ECOG PS 0.591（0.515-0.679），绝对差0.123（P=0.03）；AIC 181.9 vs 189.7，ALBI拟合更优。12个月OS：ALBI AUC 0.656 vs ECOG 0.551（差0.164，P=0.03）；AIC 220.1 vs 223.2。ALBI对OS的阶梯关联强于PFS，提示基线肝储备更多影响长期结局（耐受性、进展后生存）而非早期缩瘤。

图3. ALBI vs ECOG PS时间依赖ROC，6个月（A）/12个月（B）

04

疗效与安全性分层

ORR Q1 29.3%、Q2 31.0%、Q3 14.3%（P=0.07），PD率随ALBI升高上升（25.9%→25.9%→39.9%），但应答差异未达显著——说明ALBI主要预测长期耐受与生存，不决定短期缩瘤。≥3级任意毒性Q1 50.0% vs Q2 77.6% vs Q3 76.8%（P=0.001）；败血症Q3高达53.6%（Q1仅13.8%，P<0.001）；贫血、血小板减少、低钾血症亦随ALBI升高增多。高ALBI不仅预后差，且更易在骨髓抑制+胆道干预背景下并发感染。

05

经典ALBI分级验证

常规分级复跑：中位OS 1级18.5个月、2级8.5个月、3级10.2个月（log-rank P<0.001），2级/3级vs 1级死亡HR 2.10/3.32；结论方向与三等分一致，证明结果不依赖切分法。

研究结论

治疗前ALBI评分是晚期BTC接受CGD免疫化疗的简单、客观、独立OS预后标志物，Q3（最差肝功）中位OS仅5.9个月，较Q1缩水近4倍。ALBI连续值在6/12个月生存预测的判别力（AUC 0.714/0.656）与模型拟合（AIC更低）均优于ECOG PS，应作为后者的互补而非替代纳入基线评估。高ALBI不仅关联生存差，还显著放大≥3级毒性特别是败血症风险，反映肝储备低下→代谢/免疫介质合成受损→感染易感的级联机制。临床可将ALBI嵌入基线评估：优ALBI（Q1/1级）更适合满强度免疫化疗，劣ALBI（Q3/3级）需更密监测、支持治疗前置、共享决策减量。本研究为回顾性单地区设计、单次基线ALBI、样本中等，ALBI应被解读为实用互补标志物，不应用于单独指导停药或减量，需前瞻多中心研究验证，并探索治疗中ALBI动态变化对疗效监测的增量价值。

研究者说

通讯作者Chou及合作团队在讨论中指出，ALBI在CGD场景的强预后力可能来自三重叠加：一是肝储备差直接限制铂类/吉西他滨代谢，促剂量缩减与延迟；二是低白蛋白表征癌性恶病质与系统炎症，助长免疫抑制微环境，削弱度伐利尤单抗疗效；三是胆道梗阻与引流需求在Q3富集，抬升感染与早亡风险。他们强调，ALBI不取代ECOG PS，而是捕捉"宿主生理脆弱性"中肝-炎症维度的一块拼图；本研究ALBI对OS的阶梯关联强于PFS，提示其更多影响长期耐受与进展后生存，而非早期肿瘤控制。作者明确反对以ALBI单独指导停药/减量，呼吁在前瞻试验中将其与MAGIC-D、MEGNA等复合指数头对头比较，并评估动态ALBI变化的预测价值。

原文链接：

Chen MY, Kou HW, Wu TH, et al. The albumin-bilirubin score predicts outcomes in advanced biliary tract cancer treated with durvalumab immunochemotherapy. Oncologist. 2026 May 8;31(6):oyag179. doi: 10.1093/oncolo/oyag179.