帕金森病的药物治疗是主要干预手段。抗帕金森病药物依据作用机制可划分为多巴胺能药物与非多巴胺能药物两大类别。临床用药需恪守低剂量起始、剂量滴定、个体化给药、严禁骤然停药的核心原则，骤然停药可诱发撤药恶性综合征。
多巴胺能药物
该类药物主要通过补充多巴胺前体、激动多巴胺受体、抑制多巴胺代谢通路等方式，提升脑内多巴胺能系统功能，是帕金森病治疗的主体药物。
1.复方左旋多巴
复方左旋多巴为帕金森病药物治疗的基石药物，由左旋多巴联合外周脱羧抑制剂组成，减少左旋多巴外周代谢，提升中枢药物暴露量。代表药物为多巴丝肼（左旋多巴 / 苄丝肼）、卡左双多巴缓释片。
给药方案：起始剂量 125‑187.5 mg/d，有效治疗剂量 375‑750 mg/d，每日最大剂量不超过 1000 mg；每日给药 3‑4 次。受食物中蛋白质竞争性转运的影响，药物需餐前 1 h 或餐后 1.5 h 空腹服用；合并便秘者可联合多潘立酮促进胃排空，改善药物吸收。
用药警示：严禁骤然停药，避免诱发撤药恶性综合征；禁止与非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂联合使用，可诱发急性肾上腺危象，需停用非选择性 MAO 抑制剂至少 2 周后方可启用复方左旋多巴。维生素 B₆可加速左旋多巴外周脱羧而削弱药效；铁盐会降低药物吸收；氯丙嗪、利培酮等抗精神病药可拮抗药物作用，甚至诱发恶性综合征，应谨慎联用。
不良反应：外周反应包括恶心呕吐、食欲减退、体位性低血压、心律失常；中枢不良反应以运动并发症为主，包括剂末现象、开关现象、异动症，亦可出现精神障碍，严重者发生幻觉、意识丧失、严重心律失常，出现严重毒性反应时需紧急处置。
禁忌证：左旋多巴过敏、消化道溃疡、严重心律失常与心力衰竭、严重精神疾病、闭角型青光眼、妊娠及哺乳期女性。
2.多巴胺受体激动剂（DAs）
非麦角类多巴胺受体激动剂直接激动多巴胺受体，无需依赖黑质神经元对左旋多巴的转化，广泛用于早期及中晚期帕金森病。常用制剂包含普拉克索（常释 / 缓释）、罗匹尼罗（常释 / 缓释）、吡贝地尔缓释片、罗替高汀透皮贴片。
给药方案（表 1）：遵循小剂量起始，逐步滴定原则，缓释剂型可减少给药频次，透皮贴剂经皮肤持续给药，适用于口服药物依从性差的患者。
表 1 非麦角类多巴胺受体激动剂给药参数
注意事项：该类药物可诱发冲动控制障碍，表现为病理性赌博、性欲亢进、强迫购物、暴饮暴食，患者常不会主动报告，临床诊疗中应主动筛查询问。治疗初期可出现嗜睡、突发性睡眠发作，应告诫患者避免驾驶、高空作业。体位性低血压、外周水肿为常见不良反应，依靠缓慢剂量滴定降低风险。抗精神病药可拮抗药效，诱发帕金森样症状；利血平、三环类抗抑郁药可降低治疗效果。禁止骤然撤药。
不良反应：恶心呕吐、便秘、体位性低血压、外周水肿、眩晕、嗜睡、失眠，严重时出现幻觉、意识模糊、冲动控制障碍。
3.MAO‑B 抑制剂
MAO‑B 为脑内多巴胺主要代谢酶，MAO‑B 抑制剂可阻断多巴胺降解，延长内源性及外源性多巴胺作用时间。代表药物为第二代雷沙吉兰、第一代司来吉兰。
给药方案：雷沙吉兰 1 mg 每日 1 次，晨起服用，吸收不受进食影响；司来吉兰 5 mg 每次，每日 2 次，早、午给药，下午 4 点以后避免服药，防止失眠。
用药警示：禁止与 SSRI/SNRI 类抗抑郁药联用，可诱发 5‑羟色胺综合征，表现为高热、意识障碍、震颤。雷沙吉兰与氟西汀、氟伏沙明联用时，停用氟西汀至少 5 周后方可启动雷沙吉兰；停用雷沙吉兰至少 14 天后才可使用氟西汀、氟伏沙明。禁止联用其他 MAO 抑制剂、圣约翰草、哌替啶；不推荐与含麻黄碱 / 伪麻黄碱的拟交感药物、右美沙芬合用。理论上摄入大量富含酪胺食物（奶酪、红酒等）存在高血压危象风险。雷沙吉兰禁用于重度肝功能损伤患者。
不良反应：雷沙吉兰可致异动症、恶心、口干、幻觉、直立性低血压、骨骼肌肉疼痛、皮疹；司来吉兰不良反应包括恶心、肝酶升高、意识模糊、运动异常、心动过缓。
4.COMT 抑制剂
儿茶酚‑O‑甲基转移酶（COMT）是左旋多巴外周代谢关键酶，COMT 抑制剂仅可协同复方左旋多巴发挥作用，减少左旋多巴外周降解，提升进入中枢的药物量。国内临床常用恩他卡朋、恩他卡朋双多巴片（柯丹）；托卡朋肝毒性风险较高，现已较少使用。
给药方案：恩他卡朋 100‑200 mg 每次，必须和复方左旋多巴同步服用，给药频次与复方左旋多巴保持一致；恩他卡朋双多巴依据左旋多巴含量个体化滴定。
注意要点：药物单独使用无治疗效应，必须联合复方左旋多巴；用药后尿液呈现黄‑橙红色为无害的药物代谢现象。肝功能异常患者慎用或禁用，需定期监测肝功能；禁止与非选择性 MAO 抑制剂合用。
不良反应：异动症、恶心、腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、体位性低血压、睡眠障碍、幻觉。
非多巴胺能药物
该类药物不直接作用多巴胺系统，通过调节胆碱能、谷氨酸能、腺苷受体等通路改善帕金森病部分症状，多作为辅助治疗。
1.抗胆碱能药物
代表药物为苯海索（安坦），主要拮抗中枢胆碱能过度兴奋，对震颤改善效果突出，对强直、少动疗效有限。
给药方案：起始 1‑2 mg / 次，每日 3 次；首日 1‑2 mg，每 3‑5 日增加 2 mg，滴定至疗效最佳且无严重不良反应，每日总剂量一般不超过 10 mg。
用药警示：60 岁以上患者慎用，长期使用会加速认知功能减退，诱发幻觉、谵妄、记忆损害；青光眼、前列腺增生伴尿潴留患者禁用；动脉硬化人群小剂量即可出现精神错乱、幻觉、焦虑等精神症状。优先用于震颤突出的年轻患者，无震颤的帕金森病不推荐使用。
不良反应：头晕、记忆力减退、意识模糊、嗜睡、幻觉、口干、恶心、视物模糊、眼压升高、尿潴留、便秘。禁忌证：青光眼、尿潴留、前列腺肥大。
2.金刚烷胺
作用机制涉及调节谷氨酸受体，可改善运动症状，对左旋多巴诱导的异动症具有明确治疗价值。
给药方案：50‑100 mg 每次，每日 2‑3 次，末次给药需在下午 4 点之前，避免诱发失眠。
用药注意事项：可与左旋多巴、抗胆碱能药物产生协同效应；连续使用半年至一年药效可逐渐衰减，停药一段时间后再次使用可恢复疗效。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。
不良反应：头昏、恶心、食欲下降、失眠、噩梦、白细胞减少、体位性低血压、下肢网状青斑、踝部水肿、幻觉。
临床选药策略
帕金森病药物选择需要综合发病年龄、认知状态、主要临床表现、经济条件、合并症多维度评估。
1.早发型患者（＜65 岁，无认知功能减退）：可选顺序包含非麦角类多巴胺受体激动剂、MAO‑B 抑制剂、复方左旋多巴、恩他卡朋双多巴、金刚烷胺；以震颤为核心表现者可酌情选用抗胆碱能药物，顺序并非固定，需要个体化权衡。
2.晚发型患者（≥65 岁）或合并认知减退的早发型患者：优先选择复方左旋多巴；随着疾病进展药效下降，再依次添加多巴胺受体激动剂、MAO‑B 抑制剂、COMT 抑制剂。尽量避免使用抗胆碱能药物，尤其老年男性。
3.特殊人群考量：年轻患者、需要快速显著改善运动症状，可首选复方左旋多巴或恩他卡朋双多巴；受经济条件限制时，强直少动为主可选用金刚烷胺，震颤突出可选用苯海索；存在认知功能损害，直接选用复方左旋多巴。
用药风险与药物相互作用
1.临床高频用药风险
（1）骤然停药：全部抗帕金森病药物均不可突然中断治疗，存在撤药恶性综合征风险。
（2）冲动控制障碍：多巴胺受体激动剂治疗期间，临床需主动筛查冲动控制相关异常行为。
（3）体位性低血压：复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂均常见，嘱患者体位变换时动作放缓。
（4）运动并发症：长期左旋多巴治疗可出现剂末现象、开关现象，可联合 COMT 抑制剂或多巴胺受体激动剂；异动症可由左旋多巴、DAs、COMT 抑制剂诱发，可选用金刚烷胺或者调整给药方案。
（5）5‑羟色胺综合征：MAO‑B 抑制剂与 SSRI/SNRI 抗抑郁药为高危组合，严格遵守停药间隔。
饮食‑药物相互作用：左旋多巴需要与进食时间间隔，餐前至少 1 h，餐后至少 1.5 h，规避蛋白质对吸收的竞争抑制。
（6）老年人群药物毒性：≥60 岁尽量避免苯海索，防止认知损伤；多巴胺受体激动剂初始阶段规避高危作业。
2.主要药物相互作用汇总（表 2）
表 2 抗帕金森病主要药物相互作用
抗帕金森病药物治疗应严格遵循低剂量起始、逐步剂量滴定、个体化给药、禁止骤然停药的核心原则。不同类别药物作用靶点、不良反应谱差异显著，运动并发症、精神症状、体位性低血压、5‑羟色胺综合征、冲动控制障碍为临床重点监测不良事件。
随病程进展药物疗效会逐步减退，患者不可自行增加药物剂量，过量用药是异动症、幻觉等不良反应的重要诱因，应当及时就医调整治疗方案。同时需要充分评估患者年龄、认知、合并疾病、合并用药，规避药物‑药物、药物‑食物之间的相互作用，实现获益最大化、风险最小化。
参考文献
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[4] Armstrong M J, Okun M S. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: A review[J]. JAMA, 2020, 323(6):548‑560.
编辑 | 柯弋
排版 | 柯弋
审核 | 桃子