极端高温不仅致命，糖脂代谢紊乱或致生物学早衰 | 热心肠日报

每个人都有两个年龄：一个是出生证明上的日历年龄，另一个则是反映身体真实机能衰退程度的生物年龄。生物年龄加速（BAA）——即生物年龄超过日历年龄的差值——已被证实是心血管病、认知衰退乃至全因死亡风险更精准的预测指标。然而，究竟是什么环境因素在驱动着这种加速，此前并不完全清楚。

该研究团队将目光投向了一种日益普遍的环境应激源——热浪。他们从中国健康与养老追踪调查（CHARLS）中筛选出2,318名中老年参与者，通过Klemera–Doubal方法（KDM）整合炎症、代谢、肾功能等八项临床生物标志物，计算出每个人的生物年龄及其加速值。

为了剥离混杂因素的干扰，研究人员采用了差值中的差值（DiD）这一严谨的纵向分析框架，比较同一批人在2011年至2015年间热浪暴露变化与生物年龄加速变化的关系。结果极具说服力：在采用最严格的热浪定义（即连续4天以上表观温度超过当地97.5分位阈值，标为HW12）时，每多经历一次热浪事件，参与者的生物年龄加速就额外增加0.531年；每多暴露一天，则额外增加0.057年。

这一关联在调整了年龄、性别、教育、收入、生活方式及慢性病史等众多混杂因素后依然稳健。更关键的是，当研究团队将热浪定义从宽松到严格进行梯度分析时，效应估计值呈现出清晰的剂量反应趋势：热浪越强烈、越持久，对生物年龄的加速作用就越显著。

热浪究竟如何加速衰老？研究团队在人群数据和动物实验中同时找到了指向代谢系统的线索。在人群层面，热浪暴露的增加与总胆固醇和糖化血红蛋白（HbA1c）水平的上升显著相关——这两种物质正是脂质和葡萄糖代谢的核心指标。

为进一步探寻机制，研究人员对经历间歇性热浪暴露的老年小鼠肝脏组织进行转录组测序。结果发现29个差异表达基因，其功能富集分析明确指向“脂质与动脉粥样硬化”以及“胰岛素抵抗”这两条核心通路。这意味着，热应激可能通过诱导氧化应激和内质网应激，从根本上扰乱了机体处理脂肪和糖分的能力，而代谢稳态的崩溃正是经典衰老标志之一。

这项研究的另一重要发现，是揭示了热浪加速衰老效应的显著人群异质性。分析显示，体重指数（BMI）≥23 kg/m²、城市居民以及生活在南方或亚热带季风气候区的人群，其生物年龄对热浪暴露的敏感性明显更强。这可能与肥胖者散热效率低、城市热岛效应加剧夜间高温负荷，以及长期生活在高温地区导致的累积性生理负担有关。这些发现为制定区域化、个性化的气候适应健康策略提供了直接依据。

为了验证结论的可靠性，研究团队进行了多轮敏感性分析——无论是更换统计模型，还是剔除生物年龄变化极端值或微变化者，核心关联始终稳固。这强化了一个认知：尽管该研究属于观察性设计，无法直接断言因果关系，但其所揭示的“热浪暴露—代谢紊乱—生物衰老加速”这一逻辑链条，已具备相当程度的生物学可信度。

在全球人口老龄化与气候危机叠加的时代，这项研究提醒我们，应对热浪的健康策略不应仅停留在预防中暑和急性心血管事件。保护代谢健康、延缓生物学衰老，同样需要纳入气候适应战略的核心考量之中。对于个人而言，这也意味着在高温天气里主动采取降温措施，不仅是为了当下的舒适，更是在为未来的生命质量进行投资。