药源性腹泻是指由于药物或药物相互作用引起的大便次数异常增多或大便性状变化，主要表现为水样便或带有粘液、血性水样便，通常还会伴有腹痛、恶心、呕吐、腹胀等症状，严重者可出现高热、寒战、休克、昏迷，甚至死亡[1]。那么，常见引发腹泻的药物有哪些？一旦发生，该如何处理呢？
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主要临床特点和表现
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常见引发腹泻的药物
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(1) 代表药物：青霉素类（阿莫西林）、头孢类（头孢呋辛）、氟喹诺酮类（如氧氟沙星）等。
(2) 发生几率：常见引起腹泻的抗生素主要包括青霉素类类如阿莫西林克拉维酸、头孢类如头孢呋辛、氟喹诺酮类如氧氟沙星、大环内酯类如阿奇霉素、碳青霉烯类如亚胺培南、克林霉素等。较少引起腹泻的抗生素主要包括四环素类如多西环素、磺胺类如复方新诺明、氨基糖苷类如庆大霉素、利奈唑胺、甲硝唑等。
(3) 作用机制：导致肠道菌群的紊乱，接影响肠道正常生理功能，干扰肠道糖类及胆汁酸代谢。
(4) 治疗措施：避免滥用抗生素，立即停用或更换抗菌药物（万古霉素或者甲硝唑等）。比如对于伪膜性肠炎，可选用甲硝唑，250 mg，qid po；或者万古霉素，125 mg，tid po，严重者 500 mg，qid po。联用益生菌制剂（如双歧杆菌活菌胶囊 0.35 g bid po），给予止泻药（如蒙脱石散 50 mg tid po）对症治疗。
02
(1) 代表药物：甲氨蝶呤、伊立替康、5-氟尿嘧啶等。
(2) 发生几率：常见引起腹泻的化疗药物主要包括抗代谢类药物如 5-氟尿嘧啶、拓扑异构酶抑制剂如伊立替康、酪氨酸激酶抑制剂如厄洛替尼等。较少引起腹泻的化疗药物主要包括铂类如顺铂、抗微管类药物如紫杉醇、免疫检查点抑制剂如替雷利珠单抗等。
(3) 作用机制：损伤肠道黏膜细胞，导致分泌性腹泻或渗透性腹泻。
(4) 治疗措施：对于轻中度腹泻患者，可继续化疗，选择口服补液、止泻药（如洛哌丁胺起始剂量 4 mg，以后每 4 小时 2 mg，或大便未定型前每次排便后 2 mg，每日 16 mg）治疗。重度腹泻或合并严重并发症患者，应停用化疗药物，一般给予静脉补液、生长抑素或奥曲肽（100 ug tid 皮下注射）、止泻药等治疗。伴有肠生长抑素道感染患者，需使用抗菌药物治疗。
03
(1) 代表药物：阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸等。
(2) 发生几率：常见引起腹泻的非甾体抗炎药主要包括阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸、较少引起腹泻的非甾体抗炎药主要包括吲哚美辛、塞来昔布、美洛昔康等。
(3) 作用机制：抑制前列腺素合成，导致肠道黏膜屏障受损，引发炎症或溃疡性腹泻。
(4) 治疗措施：避免滥用非甾体抗炎药，给予停药或换药，对症使用质子泵抑制剂或米索前列醇（保护胃肠黏膜）等药物。避免长期大剂量使用，尤其老年人、炎症性肠病患者。
04
(1) 代表药物：霉酚酸酯、他克莫司等。
(2) 发生几率：常见引起腹泻的免疫抑制剂主要包括霉酚酸酯、西罗莫司、他克莫司、环孢素等。较少引起腹泻的免疫抑制剂主要包括硫唑嘌呤、托法替布、阿仑单抗、环磷酰胺等。
(3) 作用机制：肠道黏膜免疫损伤或直接毒性作用。
(4) 治疗措施：胃肠毒性 1 级患者，继续免疫检查点抑制剂的治疗给予口服补液和止泻药物处理。胃肠毒性 2 级患者，暂停免疫检查点抑制剂的治疗，停止包括止泻药在内的所有对症治疗，给予口服激素（如泼尼松片 1 mg/kg qd 4～6 周）治疗。胃肠毒性 3 级患者暂停免疫检查点抑制剂的治疗，4 级患者永久停用免疫检查点抑制剂，使用激素（如甲泼尼松片 2 mg/kg qd）等治疗，以减轻免疫治疗相关的毒性。
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(1) 代表药物：泮托拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑等。
(2) 发生几率：引起腹泻相对较高的质子泵抑制剂主要包括奥美拉唑（肠道菌群影响较大有关）。少见引起腹泻的质子泵抑制剂主要包括泮托拉唑、雷贝拉唑等。
(3) 作用机制：胃酸分泌减少导致肠道菌群失调，增加艰难梭菌感染风险。
(4) 治疗措施：避免无指征长期使用，换用 H2 受体拮抗剂或腹泻风险较低的 PPI （如泮托拉唑），对症使用止泻、益生菌等药物。
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(1) 代表药物：二甲双胍、阿卡波糖等。
(2) 发生几率：引起腹泻相对较高的降糖药主要包括二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂如阿卡波糖、SGLT-2 抑制剂如恩格列净、GLP-1 受体激动剂如利拉鲁肽等。引起腹泻相对较底的降糖药主要包括 DPP-4 抑制剂如西格列汀、磺脲类如格列美脲、胰岛素等。
(3) 作用机制：二甲双胍加速肠道转运，改变肠道菌群。阿卡波糖抑制碳水化合物吸收，导致渗透性腹泻。
(4) 治疗措施：随着服用时间的延长一般可耐受，不能耐受者可减少用药剂量或换用其他引起腹泻相对较底降糖药（如胰岛素等）。
首发：丁香园消化时间
题图：站酷海洛
投稿：gulujun@dxy.cn