重要性
乙型肝炎病毒（HBV）感染估计影响全球2.54亿人，每年导致约110万人死亡。2022年，全球约有120万新发HBV感染病例，美国有1.4万例。
观察结果
HBV是一种DNA病毒，通过经皮或粘膜接触感染的血液、精液或体液传播。母婴传播是全球慢性HBV感染的主要原因，在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）均阳性的母亲所生的婴儿中发生率为70%至90%，在HBsAg阳性/HBeAg阴性的母亲所生的婴儿中发生率为5%至20%。
然而，在出生后12至24小时内接种HBV疫苗和注射乙型肝炎免疫球蛋白可预防约94%的围产期感染，并且在HBV DNA水平高的孕妇中加用抗病毒治疗可将传播率降至1%以下。尽管全民出生剂量HBV疫苗接种是消除HBV感染最有效的策略，但2024年全球出生剂量HBV疫苗覆盖率仅为45%。
如果在婴儿期发生HBV感染，发展为慢性感染（HBsAg阳性超过6个月）的风险为90%，1至5岁儿童为30%，而免疫功能正常的青少年和成人为小于或等于5%。
HBV感染通过血清学检测进行诊断：HBsAg提示现症感染，HBsAg抗体提示免疫力，乙肝核心抗原抗体提示现症或既往感染。血清HBV DNA水平量化病毒复制活性。
使用丙氨酸氨基转移酶（ALT）和纤维化-4指数、肝脏弹性成像等无创检测评估肝脏炎症和纤维化，以指导治疗决策。
慢性HBV感染可能进展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）；在未经治疗的慢性HBV感染中，5年累积肝硬化风险为8%至15%，肝硬化患者中年HCC发病率为3%至5%。
抗病毒治疗——聚乙二醇干扰素α和核苷（酸）类似物（恩替卡韦或替诺福韦）——可抑制HBV DNA复制，并将HCC风险降低约50%。推荐对所有慢性HBV合并肝硬化患者以及无肝硬化但HBV DNA高合并ALT升高或显著炎症/纤维化的患者进行抗病毒治疗。
HCC高危患者应每6个月接受一次超声检查和甲胎蛋白检测进行监测。
结论和相关性
HBV感染每年在全球造成约110万人死亡。全民HBV疫苗接种，特别是出生剂量接种，是预防HBV感染最有效的策略。在HBV感染者中，抗病毒治疗可减缓进展为肝硬化和肝功能衰竭，并降低HCC的风险。
乙型肝炎病毒（HBV）是一种DNA病毒，可引起急性或慢性肝损伤。急性HBV感染可能消退或进展为慢性感染，后者定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）持续存在超过6个月。感染发生在婴儿期时，慢性感染的风险约为90%，在1至5岁之间感染HBV的儿童中降至30%，而在免疫功能正常的青少年和成人中降至5%或更低[1]。慢性HBV感染可能进展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）。目前可用的抗病毒疗法——聚乙二醇干扰素α和核苷（酸）类似物——可抑制HBV DNA复制，并降低进展为肝硬化和HCC的风险。本综述总结了关于HBV感染的流行病学、病毒学、发病机制、临床表现、诊断、治疗和预防的当前证据，重点关注适用于临床实践的证据（专栏）。
专栏：关于慢性乙型肝炎病毒（HBV）的常见问题
如何预防HBV感染的母婴传播？
对于乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性母亲所生的婴儿，在出生后12至24小时内接种乙型肝炎疫苗和注射乙型肝炎免疫球蛋白可预防约94%的围产期感染。对于HBV DNA水平高（>200,000 IU/mL）的孕妇，在妊娠28至32周时启动母亲抗病毒治疗（替诺福韦）可将传播风险进一步降至1%以下。
哪些慢性HBV患者应接受抗病毒治疗？
所有患有肝硬化且HBV DNA可检测到的患者均适用抗病毒治疗。在无肝硬化的患者中，当丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高（例如，>正常值上限的2倍），且HBeAg阳性个体HBV DNA水平超过20,000 IU/mL或HBeAg阴性个体HBV DNA水平超过2,000 IU/mL时，建议进行治疗。无论HBV DNA和ALT水平如何，存在显著坏死性炎症或纤维化（METAVIR分期≥F2；范围，F0-F4）的患者也适用治疗。
哪些慢性HBV患者应接受HCC监测？
肝细胞癌（HCC）高风险患者应每6个月接受一次腹部超声检查和甲胎蛋白检测进行监测。建议对所有肝硬化患者以及根据年龄（男性>40岁，女性>50岁）、地理来源、HCC家族史和病毒合并感染情况选择的特定无肝硬化个体进行监测。HBsAg血清清除后应继续进行监测，除非清除发生在较年轻年龄（男性<40岁，女性<50岁）且无肝硬化或HCC家族史的情况下。
方法
采用3种策略进行了全面的文献检索。首先，从世界卫生组织、美国肝病研究协会（American Association for the Study of Liver Diseases）、亚太肝脏研究协会（Asian Pacific Association for the Study of the Liver）和欧洲肝脏研究协会（European Association for the Study of the Liver)的官方网站获取了当前的临床实践指南。其次，从PubMed检索了2019年1月1日至2026年1月31日期间以英文发表的同行评审研究文章、系统评价和荟萃分析。第三，通过手动查阅选定文章和指南的参考文献列表，确定了2019年之前发表的里程碑式文章。共检索到558篇文章，其中纳入112篇：11篇临床试验、41篇观察性研究、16篇叙述性综述、18篇系统评价或荟萃分析、17篇指南或共识声明、1篇基础/转化研究以及8篇来自WHO/疾病控制与预防中心的数据报告。
讨论
传播
HBV通过经皮或粘膜接触感染的血液或体液（如精液）传播。传播途径包括围产期、性接触、注射吸毒者共用针头或吸毒用具、医疗机构中不安全的医疗注射、未经筛查的输血以及共用个人物品（如剃须刀或牙刷）[2]。HBV可在环境表面存活并保持传染性至少7天[3]。
母婴传播是全球慢性HBV感染的主要原因，因为出生时感染有90%的慢性感染风险。围产期传播在亚洲国家占主导地位，性接触和注射吸毒在西方国家占主导地位，而儿童期水平传播在非洲占主导地位。在美国，根据CDC的2023年病毒性肝炎监测报告，约47%的急性HBV病例归因于性传播，19%归因于注射吸毒[4]。
流行病学
WHO估计，2022年全球约有2.54亿人患有HBV感染，相应的全球患病率约为3.2%[5]。HBV感染的年度发病率约为120万，HBV相关死亡人数为110万[5]。
CDC估计2022年HBV感染的年度发病率为14,000例，患病率低于0.3%，影响640,000人[6]，但根据基于社区的估计（包括非美国出生的人群），可能高达240万人[5]。
HBV地方性流行程度分为高流行区（HBsAg患病率≥8%）、中流行区（HBsAg患病率2%-7%）和低流行区（HBsAg患病率<2%）[7]。高流行区包括撒哈拉以南非洲以及东亚和东南亚的部分地区；东欧和中东的部分地区被认为是中流行区；北美、西欧和澳大利亚是低流行区。尽管HBV疫苗接种已显著降低了许多西方国家的发病率，但慢性HBV感染的患病率仍受到来自流行区移民的影响。
病毒学与发病机制
HBV是一种属于嗜肝DNA病毒科的小型包膜DNA病毒，具有一个3.2-kb的部分双链环状基因组（图1）[8,9]。至少有10种HBV基因型（A-J），其分布因地理区域而异[10]。尽管HBV基因型不改变治疗指征或抗病毒药物选择，但基因型A（以及较小程度的基因型B）与聚乙二醇干扰素α治疗后更高的HBsAg血清清除率相关[11]，而基因型C和F与更高的HCC风险相关[12,13]。
HBV通过胆汁酸转运蛋白进入肝细胞。HBV DNA复制通过RNA中间体（前基因组RNA）的逆转录进行（图1）。
HBV不是一种致细胞病变的病毒[14]。肝损伤主要是免疫介导的。大约95%感染急性HBV的免疫功能正常成年人在产生有效的免疫应答后出现自发性血清学恢复[14,15]。慢性HBV感染患者对HBV的免疫应答受损[16]。免疫介导的肝损伤、炎症和再生的循环导致纤维化和肝硬化，并与病毒整合到宿主基因组中一起，促进肝癌的发生[14,17,18]。
慢性乙型肝炎的自然史
慢性HBV感染可能经历5个阶段进展（图2A）[8,19]，但并非所有患者都会经历每个阶段，且可能逆转到更早的阶段。有些患者会在不确定期停留多年[20]。每个阶段的持续时间从不到5年到超过50年不等。
第一阶段（HBeAg阳性慢性感染或免疫耐受期）的特征是存在HBeAg和血清HBV DNA水平高（>7 log10 IU/mL），但ALT水平正常。此阶段在围产期感染的儿童和年轻人中最常见。在第二阶段（HBeAg阳性慢性肝炎或免疫活动期），血清HBV DNA水平保持高位，伴随ALT水平升高或波动，反映了免疫清除受感染的肝细胞。
从HBeAg到HBe抗体的血清转换，伴随血清HBV DNA水平下降至低水平（通常<2000 IU/mL）或检测不到以及ALT水平正常化，标志着向第三阶段（HBeAg阴性慢性感染或非活动期）的转变。在第四阶段（HBeAg阴性慢性肝炎或免疫活动期），患者HBeAg阴性，HBV DNA水平通常大于2000 IU/mL（通常为3-5 log10 IU/mL或更高），并伴有ALT升高或波动。
第五阶段（已恢复或隐匿性HBV感染）发生在HBsAg血清清除之后，其发生率约为每年1%，在50至60岁之后年发生率更高，为1.7%[21]。
临床表现
急性感染
暴露于HBV后，平均潜伏期约为90天，50%至70%的急性感染无症状[22]。在有症状的患者中，常见症状包括疲劳、发热和厌食。大约95%感染急性HBV的免疫功能正常成人可自发康复，但有0.1%至0.5%的患者会发生急性肝衰竭，并在初次感染后数天至数周内出现脑病、黄疸和凝血功能障碍（图2B）[23]。急性肝衰竭的危险因素包括年龄较大、基础肝病以及合并感染其他肝炎病毒（如丁型肝炎和丙型肝炎）。
慢性HBV感染
许多慢性HBV感染患者可无症状达数十年，且体格检查结果正常。其他患者可能会出现疲劳和右上腹不适，体格检查发现有慢性肝病（如蜘蛛痣）或门脉高压（如腹水、脾肿大）的体征。在慢性HBV感染患者中，唯一的生化异常可能是轻度至中度的ALT水平升高，直至肝硬化进展，此时患者可能出现肝脏合成功能受损。
HBV感染加重
HBV感染加重伴HBV DNA复制突然增加可能自发发生，也可能由免疫抑制治疗、肝毒性药物、与其他肝炎病毒合并感染或停用具有抗HBV活性的抗病毒治疗诱发[24,25]。在严重加重期间，ALT水平可能超过1000 U/L，并可能被误诊为急性肝炎[26]。严重急性加重可能发生在有或无肝硬化的患者中，并可诱发肝功能失代偿。如果HBV加重迅速缓解，肝功能可能会改善[27]。
肝外表现
大约1%至3%的慢性HBV感染患者会出现免疫复合物介导的肝外表现（例如，膜性肾小球肾炎）。这些并发症在有效的抗病毒治疗后可能会改善[28]。
筛查
早期诊断HBV感染很重要，因为大多数慢性HBV感染者在发展为晚期肝病之前是无症状的。CDC建议对所有18岁或以上的成年人至少在其一生中进行一次HBV感染和免疫状况的普遍筛查，包括检测HBsAg、HBsAg抗体和乙型肝炎核心抗原抗体HBcAg，并在每次妊娠期间以及对存在持续暴露风险的人群进行定期筛查[22]。
诊断
HBV感染的诊断取决于血清学和病毒学标志物（图3）。HBsAg是感染的血清学标志；HBsAg持续存在超过6个月定义为慢性感染，而HBsAg血清清除后出现HBsAg抗体血清转换则表明康复并具有免疫力。
在急性感染中，HBV DNA、HBsAg和HBeAg出现得早，通常在ALT升高或症状出现之前（图2B）。HBcAg的IgM抗体提示近期感染，并且可能在HBsAg已消失但HBsAg抗体尚未出现的窗口期成为唯一的标志物[29]。在慢性HBV感染严重发作期间，偶尔也可检测到HBcAg的IgM抗体，但其滴度通常低于急性感染。
在慢性感染中，HBsAg持续存在并伴有HBcAg的IgG抗体（图2A）。在慢性感染的早期阶段，HBeAg与高水平的HBV DNA同时存在，这一阶段可能持续数月到数十年。在HBeAg向HBeAg抗体血清转换后，HBV DNA水平下降但仍可检测到[30]。
孤立的HBcAg抗体阳性可能代表既往感染康复后HBsAg抗体减弱、隐匿性HBV感染，或假阳性检测结果。孤立的HBcAg抗体阳性的个体可能需要额外的检测，例如HBV DNA或接种一剂HBV疫苗以评估免疫记忆。
管理
应告知慢性HBV感染患者预防传播的措施，并建议他们限制或避免饮酒、保持健康饮食和定期锻炼。临床医生应建议易感的家庭和性接触者接种HBV疫苗。
慢性HBV感染的初始评估应评估HBV复制以及肝病的活动性和分期，以指导抗病毒治疗并确定HCC监测的必要性（图4）。患者应检测合并感染，包括HIV、丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒。还应评估对甲型肝炎病毒的免疫力，非免疫个体应接种甲型肝炎疫苗。
所有慢性HBV感染患者都应进行监测。对于未接受抗病毒治疗的患者，在第一年应每3至6个月评估一次ALT和HBV DNA，此后每6至12个月评估一次。
纤维化评估
所有慢性HBV感染患者都应在初始评估期间进行纤维化评估，因为纤维化分期会影响治疗决策和HCC风险分层。无创血液检查（如AST与血小板比值指数和FIB-4）通常用于纤维化风险的初始评估。基于影像的方法可提供更精确的纤维化分期[31-34]。无创检测比肝活检更常用，并且可以区分轻微纤维化和显著纤维化或肝硬化，与肝活检相比，检测显著纤维化的报告敏感性和特异性分别约为79%和78%[35]。
HCC监测
对于被认为HCC风险增加的HBV感染者（例如，所有肝硬化患者以及根据年龄、地理来源、HCC家族史、病毒合并感染和治疗状态相关的验证风险评分选择的特定无肝硬化个体），建议每6个月进行一次腹部超声检查和甲胎蛋白检测进行HCC监测（图4）。风险预测模型（如PAGE-B评分）可用于估计接受抗病毒治疗患者的5年HCC风险[36-39]。
治疗
急性HBV感染
由于95%的免疫功能正常成人会自发康复[40]，急性HBV感染通常采用支持性治疗和预防传播的咨询进行管理。
慢性HBV感染
慢性HBV感染抗病毒的治疗目标是预防肝硬化、肝功能失代偿和HCC。目前批准的疗法包括聚乙二醇干扰素α和核苷（酸）类似物（表1）。旨在实现功能性治愈（定义为在有限疗程结束后至少24周检测不到HBsAg和血清HBV DNA）的新疗法正在临床试验中[46]。这些疗法包括针对HBV生命周期不同步骤的抗病毒药（例如，进入抑制剂、衣壳组装调节剂、小干扰RNA和反义寡核苷酸）和免疫调节疗法（例如，治疗性疫苗、HBsAg单克隆抗体、免疫检查点抑制剂和Toll样受体激动剂）。在这些新疗法中，只有一种反义寡核苷酸已完成3期试验。
治疗指征
所有指南均建议，患有肝硬化且HBV DNA可检测到的患者（成人和儿童）应接受抗病毒治疗，无论ALT水平或HBV DNA水平如何[41,42,44,45]。对于无肝硬化的患者，指南建议对HBV DNA水平升高且ALT水平升高或纤维化≥F2的患者进行抗病毒治疗（表1和图4）。
对于处于免疫耐受期（HBeAg阳性，HBV DNA水平高但ALT水平正常）且年龄≥40岁或有明显肝脏炎症或纤维化证据的患者，可考虑治疗。影响治疗决策的其他因素包括男性和HCC家族史。一些指南（如WHO和中国医学协会）提出了更广泛的HBV感染治疗指征[42-45,47]（表1总结了治疗指征）。
核苷（酸）类似物
核苷（酸）类似物抑制HBV DNA复制并具有强效抗病毒活性。目前使用的核苷（酸）类似物——恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯 TDF 和丙酚替诺福韦 TAF ——每日口服一次。单药治疗10年后未证实对替诺福韦产生耐药性[48,49]。
在HBeAg阳性慢性肝炎患者中，为期1年的恩替卡韦、TDF或TAF治疗使64%至76%的患者达到HBV DNA检测不到，68%至72%的患者ALT正常化，49%至74%的患者组织学改善，但仅10%至21%的患者实现HBeAg血清转换，1%至3%的患者实现HBsAg血清清除（表2）[50-52]。在使用核苷（酸）类似物治疗7至10年后，累积HBeAg血清转换率增加至27%至38%，而HBsAg消失率仍为3%至5%[8,49,53,54]。
对于HBeAg阴性慢性肝炎患者，1年的恩替卡韦、TDF或TAF治疗使90%至94%的患者达到HBV DNA检测不到，76%至83%的患者ALT正常化，60%至72%的患者组织学改善，但HBsAg血清清除率低于1%[51,55,56]。将治疗延长至7至10年可使80%至100%的患者维持HBV DNA抑制，但累积HBsAg血清清除率仍为1%至4%[49,53,54]。
停用核苷（酸）类似物治疗
如果在HBsAg血清清除之前停用核苷（酸）类似物，病毒学复发是普遍的。在一些患者中，HBV DNA水平迅速升高，伴有ALT升高和肝功能失代偿[57,58]。学会指南建议肝硬化患者终身抗病毒治疗，以避免肝炎发作的风险[41,42,44]。
对于无肝硬化的HBeAg阳性患者，在实现HBeAg血清转换并完成巩固治疗（HBeAg血清转换后继续核苷（酸）类似物治疗12个月）后，可考虑停用核苷（酸）类似物治疗[41,42,44]。停止治疗后，需要密切监测，尤其是在第一年。对于出现病毒学复发或HBeAg复现（尤其是在ALT升高时）的患者，应考虑重复治疗，并在监测期间出现严重发作或肝功能失代偿的患者中立即启动治疗。
对于无肝硬化的HBeAg阴性患者，APASL和EASL指南建议，在血清HBV DNA检测不到至少2至3年后，如果患者同意在停止治疗后进行密切监测，则可以停止核苷（酸）类似物治疗[41,44]。在HBsAg消失之前停止核苷（酸）类似物治疗与65%至80%患者的病毒学复发、15%至30%患者的肝炎发作以及<1%至1.8%患者的肝功能失代偿相关。据报道，在停止核苷（酸）类似物治疗后的4至5年内，有4%至39%的患者实现了HBsAg血清清除率，这显著高于继续核苷（酸）类似物治疗的患者（<1%每年）[59-62]。停药时HBsAg水平低是停用核苷（酸）类似物后HBsAg血清清除的最强预测因子[63]。即使在按停药时HBsAg水平分层后，白人患者实现HBsAg血清清除的几率也比亚洲患者高8.3倍，这可能反映了感染年龄和免疫恢复的差异[63,64]。
2025年AASLD指南建议不要在HBsAg血清清除前停止治疗，并对考虑这样做的患者进行共同决策[43]。
聚乙二醇干扰素α
聚乙二醇干扰素α每周皮下注射一次，持续48周。它具有抗病毒和免疫调节作用。为期48周的聚乙二醇干扰素α治疗使约30%的HBeAg阳性慢性肝炎患者实现HBeAg血清转换，8%至14%的患者实现HBsAg血清清除[65,66]，并在治疗完成后3年，20%至25%的HBeAg阴性慢性肝炎患者实现HBV DNA抑制[67,68]。HBeAg阳性患者反应的预测因素包括高ALT、低HBV DNA和HBV基因型A或B；在HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中，治疗第12周HBsAg无下降预示无反应[69,70]。聚乙二醇干扰素α与许多不良反应相关，包括疲劳、头痛、骨髓抑制、甲状腺功能障碍和抑郁，并且在失代偿期肝硬化、妊娠或自身免疫性疾病患者中禁用[71]。
长期获益
聚乙二醇干扰素α和核苷（酸）类似物治疗均可减少肝硬化进展、失代偿、HCC和死亡率[72,73]。长期核苷（酸）类似物治疗期间维持HBV DNA抑制已被证明可减少纤维化并逆转肝硬化[74,75]。在一项包含59项研究的系统评价和荟萃分析中，与未治疗个体相比，长期核苷（酸）类似物治疗与显著较低的HCC发生率相关，肝硬化患者和无肝硬化患者的合并相对风险分别为0.57和0.50[73]。然而，HCC风险仍然存在，因此接受核苷（酸）类似物治疗的患者（尤其是肝硬化患者）应继续进行HCC监测[72,76]。HBsAg血清清除后也应继续进行HCC监测，除非清除发生在较年轻年龄（男性≤40岁，女性≤50岁）且无肝硬化或HCC家族史的情况下[42]。
抗病毒治疗的选择
对于寻求有限疗程的患者，可考虑聚乙二醇干扰素α治疗。有拉米夫定暴露史、HIV合并感染或怀孕的患者应避免使用恩替卡韦[77,78]。恩替卡韦和替诺福韦不良反应少，可用于失代偿期肝硬化患者[79-81]。TDF与肾损伤和骨密度降低的小风险相关[82]，应避免在有肾损伤或骨折风险的患者中使用。TAF与TDF具有相似的抗病毒活性，但对肾脏和骨骼的不良影响较小[82]。TDF和TAF在妊娠期都是安全的（疗效和禁忌证的比较见表2）[83]。
治疗反应和治疗期间监测
治疗反应的评估基于血清HBV DNA抑制至检测不到水平、HBeAg血清转换、HBsAg血清清除、ALT正常化以及肝脏炎症和纤维化的减轻[8]。治疗监测因药物而异。对于聚乙二醇干扰素α治疗，应每月监测全血细胞计数和ALT，每季度监测甲状腺功能，每3个月监测HBV DNA。对于核苷（酸）类似物治疗，初始应每3至6个月监测HBV DNA和ALT，在实现HBV DNA抑制后每6个月监测一次。对于HBeAg阳性患者，应每年检测HBeAg和HBeAg抗体。对于在治疗前变为HBeAg阴性或已是HBeAg阴性且HBV DNA已检测不到的患者，应每年监测HBsAg。接受核苷（酸）类似物治疗的患者，尤其是接受TDF治疗的患者，应每6至12个月评估一次肾功能[41,42,44]。
特殊人群
HIV合并感染者
与HBV单一感染相比，HIV/HBV合并感染加速向肝硬化、肝功能失代偿和HCC的进展[45,84,85]。所有HIV/HBV合并感染患者都应接受针对两种病毒的抗逆转录病毒治疗。
接受免疫抑制治疗的患者
在接受免疫抑制治疗（例如，皮质类固醇、利妥昔单抗、癌症治疗、免疫调节生物制剂或钙调神经磷酸酶抑制剂）的患者中可能发生HBV再激活（详细列表见补充材料的附表1）[86]。HBV再激活定义为：在HBsAg阳性患者中，HBV DNA水平显著升高（通常为1-2 log10 IU/mL）或HBeAg血清逆转；在HBsAg阴性、抗-HBc阳性的患者中，定义为HBsAg复现或检测到HBV DNA[86,87]。
所有开始免疫抑制治疗的患者都应检测HBsAg、HBsAg抗体和HBcAg抗体。对于HBsAg阳性患者和孤立的HBcAg抗体阳性患者，应检测HBV DNA。建议对接受高HBV再激活风险治疗的患者进行预防性抗病毒治疗，并对接受中度风险治疗的患者建议进行预防性抗病毒治疗。接受低HBV再激活风险免疫抑制治疗的患者可通过ALT或HBV DNA检测进行监测，一旦出现HBV再激活的迹象即启动抗病毒治疗。
预后
肝脏相关结局
从慢性HBV感染进展为肝硬化、肝功能失代偿和HCC取决于宿主因素、病毒因素、环境暴露和合并症，这些因素与较高的HCC风险相关[38,88]。持续升高的血清HBV DNA水平是肝硬化和HCC的主要危险因素，但这种关联并非严格的线性关系[89,90]。
在未经治疗的慢性乙型肝炎成人中，5年累积肝硬化风险为8%至15%[91]。对于代偿期肝硬化患者，5年累积肝功能失代偿风险为20%[92]。年度HCC发病率在HBeAg阴性非活动期患者中为0.05%，在免疫活动期患者中为0.42%[93]，在代偿期肝硬化患者中为3%[93]，在失代偿期肝硬化患者中为4%至5%[94]。HBsAg血清清除后HCC风险降低约70%[95]，特别是当HBsAg血清清除发生在50岁之前和肝硬化发生之前[96]。HCC诊断后的生存期主要取决于肿瘤分期和根治性治疗的可行性[37,97,98]。
预防
疫苗接种
HBV疫苗接种是预防HBV感染最有效的方法。目前含铝佐剂的HBV疫苗具有良好的安全性，全球已接种超过10亿剂，并被批准用于孕妇和新生儿[99]。HBV疫苗通常在第0、1、6个月接种3剂，推荐用于所有没有感染或免疫证据或有高感染风险的新生儿、儿童、青少年和成人[45,100]。2022年，CDC将HBV疫苗接种建议扩大到所有19至59岁的成人以及60岁或以上有危险因素或希望获得保护的成人[99]（表3；补充材料表2）。
2024年，WHO报告全球婴儿3剂HBV疫苗系列覆盖率为84%，出生剂次覆盖率为45%；在非洲区域，覆盖率分别为76%和17%[101]。及时出生剂次疫苗接种的障碍包括在家分娩、熟练助产士的可及性有限以及资源有限环境中产前筛查的不足[102,103]。在美国，出生剂次疫苗接种的机会错失归因于不完整的产前筛查和医院实践中的系统性障碍[104]。
包含HBV、白喉、破伤风和百日咳（联合或不联合b型流感嗜血杆菌疫苗）的联合疫苗可用于儿童，HBV和HAV联合疫苗可用于儿童和成人。
2017年，美国FDA批准了含有胞嘧啶磷酸鸟苷寡脱氧核苷酸佐剂的乙型肝炎疫苗（HepB-CpG），这是一种2剂次乙型肝炎疫苗，在第0和1个月接种，含有TLR9激动剂佐剂，比含铝佐剂的HBV疫苗更具免疫原性[105-107]。HepB-CpG被批准用于18岁及以上的成人，对于预测反应较差、需要快速保护或先前无应答者可能特别有用。
一般人群不建议进行疫苗接种后HBsAg抗体检测，但适用于医护人员、接受血液透析的患者、HIV感染者或其他免疫缺陷者、HBsAg阳性者的性伴侣以及HBsAg阳性个体所生的婴儿。血清保护定义为完成疫苗系列接种后1至2个月测量的HBsAg抗体水平≥10 mIU/mL，95%的免疫功能正常接种者能达到该水平[108]；保护作用可持续35年或更长时间[109]。与无应答相关的因素包括年龄较大、肥胖、吸烟、糖尿病、肝硬化、慢性肾病、HIV感染和免疫抑制[110]。对于免疫功能正常的应答者，不建议常规再接种或加强剂量。对于无应答者，可考虑使用含铝佐剂疫苗或更具免疫原性的HepB-CpG疫苗进行第二轮疫苗系列接种。
暴露后预防
近期高风险暴露后（例如，来自HBsAg阳性来源的针刺伤、与HBsAg阳性个体的无保护性接触、围产期暴露）需要进行暴露后预防。暴露后预防包括在24小时内最好给予乙型肝炎免疫球蛋白，并且如果暴露者此前未接种疫苗，则同时启动HBV疫苗系列接种。对于已知的疫苗无应答者，建议仅使用乙型肝炎免疫球蛋白（并在1个月后重复给药）。
母婴传播
母婴传播是全球慢性HBV感染的主要原因，在HBsAg和HBeAg均阳性的母亲所生的婴儿中发生率为70%至90%，在HBsAg阳性/HBeAg阴性的母亲所生的婴儿中发生率为5%至20%。预防母婴传播对于全球消除HBV感染至关重要，包括对孕妇进行HBsAg普遍筛查、如果HBsAg阳性则检测母亲HBV DNA水平，以及进行被动-主动免疫。对妊娠中期或晚期早期HBV DNA水平高的孕妇进行抗病毒治疗可以进一步降低围产期传播[43,83,111]。当母亲抗病毒治疗与被动-主动免疫预防相结合时，随机临床试验的汇总分析表明，母婴传播风险可从85%降低到1%以下[83,112]。TDF和TAF在妊娠期使用都是安全的[83]。
局限性
本综述有几个局限性。首先，这不是一篇系统综述，并且没有对所选文章的质量进行正式评估。其次，只纳入了以英文发表的文章。第三，可能遗漏了一些相关文章。第四，对某些主题的详细讨论超出了本文的范围。
结论
HBV感染每年在全球造成约110万人死亡。全民HBV疫苗接种，特别是及时的出生剂次接种，是预防感染最有效的策略。在HBV感染者中，抗病毒治疗可减缓进展为肝硬化和肝功能衰竭，并降低HCC的风险。
来源：临床试验招募信息平台
编辑：吃一口小猫