编者按：2026年欧洲肝病学会年会（EASL）于西班牙巴塞罗那盛大启幕。这座浸润地中海浪漫风情、兼具学术活力的城市，云集全球肝病领域顶尖专家，共赴前沿学术盛宴，聚焦肝病诊疗新突破、新进展，碰撞思想、共话未来。本次大会上，重庆医科大学附属第二医院多项研究入选口头报告和壁报展示。研究紧扣慢性肝病诊疗核心难题，覆盖慢乙肝功能性治愈、肝衰竭早期识别、药物作用机制、肝纤维化调控及肠-肝轴相关机制等关键方向，兼具临床实用性与科研创新性，为国际肝病研究领域呈现了一系列中国本土探索成果。
摘要号：OS-078
代谢相关脂肪性肝病通过上调脂质运载蛋白2，诱导肝细胞铁死亡并激活肝内巨噬细胞，进而促进乙肝表面抗原清除
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease induces hepatocellular ferroptosis and activates intrahepatic macrophages by upregulating lipocalin-2 to accelerate the clearance of Hepatitis B surface antigen
研究简介
近年多项队列研究发现，合并代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的慢乙肝患者，其体内乙肝表面抗原（HBsAg）更易发生自发性清除。研究者构建了小鼠慢性乙肝感染模型与慢乙肝合并MASLD的复合疾病模型。结果显示，慢乙肝合并MASLD组小鼠的血清HBsAg水平均较基线显著下降。肝细胞单细胞测序结果显示，复合模型组内乙肝病毒mRNA阳性细胞数量大幅减少。批量RNA测序提示，模型肝脏组织的铁死亡通路被显著激活；肝组织铁过载、脂质过氧化产物丙二醛含量升高，也进一步证实了肝细胞铁死亡的发生。使用铁死亡抑制剂利匹他汀-1（Liproxstatin-1）干预后，小鼠血清HBsAg水平出现回升。
本研究借助单细胞RNA测序分析肝内免疫细胞，发现巨噬细胞出现明显活化。体外实验证实，该类巨噬细胞活化以M1型标志物表达上调为特征；同时，TLR4/NF-κB/IRF3信号轴的核心蛋白发生磷酸化并向细胞核转位，这也是巨噬细胞活化的关键环节。利用Gacl3清除小鼠体内巨噬细胞后，其血清HBsAg水平随之升高。此外，利匹他汀-1干预也可明显抑制巨噬细胞的活化状态。
本研究还发现，MASLD的关键代谢基因Lcn2在病变肝脏中表达显著上调。抑制LCN2表达后，肝细胞铁死亡明显缓解，肝内巨噬细胞浸润减少，小鼠血清HBsAg水平出现显著反弹。
本研究证实，MASLD可通过上调脂质运载蛋白2，诱导肝细胞发生铁死亡、激活肝内巨噬细胞，最终加快HBsAg的清除。
陈志伟
摘要号：SAT-572
Durability of functional cure in chronic hepatitis B: a systematic review and meta-analysis
慢性乙型肝炎功能性治愈的持久性：一项系统综述与Meta分析
研究简介
功能性治愈是目前国内外慢性乙型肝炎的理想抗病毒治疗终点，其定义为停止治疗后24周持续HBsAg清除，且HBV DNA阴性，伴或不伴HBsAb阳转。然而，严格基于这一定义的长期持久性证据仍有限。本研究通过荟萃分析系统评估功能性治愈的持久性，并比较其与治疗结束时应答的差异。结果表明，经停药后24周确认的功能性治愈，其长期持久性显著优于仅在治疗结束时实现的应答。此外，HBsAb血清转换及适当的巩固治疗是增强持久性的关键预测因素。
陈雨星
摘要号：SAT-617
Development of a new model for identifying HBV-related pre-ACLF patients among those with progressive total hyperbilirubinemia
用于识别进行性总胆红素升高人群中乙肝相关慢加急性肝衰竭前期患者的新型模型构建
研究简介
该研究回顾性分析了214例住院期间出现病情显著进展的慢乙肝患者的临床资料，发现 48.1%的患者28天内进展为ACLF，主要诱因为未治疗的高病毒载量、停药病毒反弹及急性失代偿事件。现有基于胆红素和INR的标准对Pre-ACLF识别率仅9.7%-16.5%。研究发现，在148例胆红素持续升高的患者中，39.2%的患者在28天内进展为ACLF，通过LASSO-Logistic回归分析，研究确定PTA、PTA变化率、总胆红素变化率为疾病进展独立危险因素，构建的新型诊断模型AUC达0.889，校准曲线显示模型具有良好的校准度，DCA分析提示在较广泛的阈值概率范围内该模型均能提供较高的临床净获益，对推进ACLF的早期诊治有积极意义。
聂宇航
摘要号：SAT-115
富马酸替诺福韦二吡呋酯通过下调十二指肠NPC1L1表达抑制胆固醇吸收以降低血清胆固醇
Tenofovir disoproxil fumarate inhibits cholesterol absorption by downregulating the expression of duodenum NPC1L1 to reduce serum cholesterol
研究简介
富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）作为乙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的一线抗病毒药物，在脂质代谢方面表现出非抗病毒效应。既往临床研究观察到，TDF可降低HBV或HIV感染患者的血清总胆固醇（TC）水平；然而其潜在机制尚未完全阐明。采用C57BL/6小鼠模型，以45.5 mg/kg/天的剂量连续给药4个月，TDF组的血清总胆固醇(TC)水平显著低于对照组。两组小鼠的食量、饮水量及呼吸商均无显著差异，表明TDF不影响小鼠的基础代谢。
此外，TDF亦降低了肝脏组织中的总胆固醇含量。然而，RNA-Seq分析显示，TDF对肝脏中与胆固醇代谢相关的通路无显著影响。RT-PCR结果同样表明，TDF对肝脏中与胆固醇代谢相关的关键基因（如HMGCR,SREBP1c,INSIG1和PPARα）的表达无影响。这表明TDF可能并非通过调节肝脏胆固醇代谢来调控血清TC水平。鉴于肠道对胆固醇的吸收是血清TC的另一主要来源，我们随后检测了肠道内的脂质变化。有趣的是，我们发现TDF显著降低了十二指肠中的TC含量，但在空肠和回肠中未见此现象。血红素-伊红染色显示，两组受试者的肠绒毛形态和数量相似，表明TDF不会直接损伤肠细胞的吸收屏障。
在机制方面，我们发现TDF组中调控胆固醇吸收的关键基因NPC1L1显著下调。体外研究表明，NPC1L1的过表达可逆转TDF对胆固醇吸收的抑制作用。本研究证实，TDF可通过下调十二指肠NPC1L1表达来降低血清胆固醇水平，这表明对于合并高胆固醇血症的HBV或HIV感染患者，TDF可能是一个更优的选择。
唐静
摘要号：FRI-355
SOX9 drives hepatic stellate cell activation via a PFKFB3-mediated glycolysis-histone lactylation positive feedback loop
SOX9通过PFKFB3介导的糖酵解-组蛋白乳酸化正反馈回路驱动肝星状细胞活化
研究简介
本研究通过单细胞转录组分析发现SOX9是驱动肝星状细胞（HSCs）糖酵解重编程的核心促纤维化分子。SOX9在CCl4或TAA诱导的纤维化小鼠及人纤维化肝组织中显著上调，且主要定位于活化的HSCs。利用AAV6-postn-shSox9实现HSCs特异性敲低Sox9后，肝纤维化进程一定程度上减轻，肝组织代谢组学显示乳酸降低。机制上，SOX9直接转录激活PFKFB3，其催化产生的乳酸通过H4K5la位点的组蛋白乳酸化正反馈上调SOX9表达。靶向PFKFB3可逆转SOX9驱动的糖酵解与HSC活化表型。本研究揭示了SOX9介导的“糖酵解-乳酸-组蛋白乳酸化”正反馈回路在HSCs活化中的关键作用。
肖光林
摘要号：SAT-353
肠道菌群代谢产物丁酸盐通过调控巨噬细胞极化改善慢加急性肝衰竭
Gut microbiota metabolite butyrate ameliorated acute-on-chronic liver failure by regulating macrophage polarization
研究简介
肠道菌群失调及代谢紊乱可经肠-肝轴促进慢加急性肝衰竭（ACLF）疾病进展，其具体机制和干预靶点尚不明确。本研究整合50例不同阶段肝病患者的宏基因组、代谢组和转录组数据，并结合粪便微生物群移植、ACLF小鼠模型及RAW264.7细胞实验，揭示了以丁酸耗竭为特征的微生物-代谢-免疫失调轴。ACLF患者表现为产丁酸菌减少、机会致病菌增多、粪便丁酸下降、肠屏障受损及M1型巨噬细胞极化增强。ACLF患者来源菌群可加重受体小鼠丁酸缺乏、屏障损伤和肝脏炎症，而补充丁酸可逆转上述变化，并通过抑制MAPK信号激活减轻M1极化。本研究为ACLF的微生物-代谢-免疫轴机制提供了新见解，丁酸作为治疗ACLF的潜在策略值得进一步研究。
肖靖
摘要号：THU-083
吲哚丙酸通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网形成改善慢加急性肝衰竭
IPA ameliorates acute-on-chronic liver failure by suppressing neutrophil extracellular trap formation
研究简介
本研究聚焦慢加急性肝衰竭（ACLF）缺乏有效靶向治疗的临床难题，基于宏基因组测序、代谢组学及生信分析，明确ACLF患者肠道菌群紊乱及色氨酸代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）显著降低。进一步通过ACLF小鼠模型及体内外实验验证IPA的保护作用，发现其可提高小鼠存活率，改善肝肾功能，抑制TNF-α、IL-6等炎症因子表达。机制上，IPA可调控中性粒细胞炎症反应，抑制中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成，并通过MAPK/p38信号通路减轻肝细胞凋亡，从而延缓ACLF进展。本研究揭示了肠道源性色氨酸代谢物经肠-肝轴调控ACLF的新机制，并为IPA作为ACLF潜在治疗候选物提供了实验依据。
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