快乐递质的破晓：三大里程碑与三次革命
——李广智与阿克塞尔罗德的跨时空对话
5月30日阿克塞尔罗德诞辰：解码SSRI与抑郁症的世纪突破
作者声明：该图片由AI生成
【图1】 概念合成图：左侧放置1970年诺奖得主朱利叶斯·阿克塞尔罗德黑白肖像照，右侧为大脑神经元突触间隙彩色3D解剖渲染图，中间以发光五羟色胺分子链串联，右边是本文作者李广智。直观体现经典科研成果与现代神经医学的传承衔接。
编者按：当科学史照亮临床路，重写抑郁认知坐标
深耕临床医学四十多年、专注精神医学诊疗20余年，每当我拿起处方开具抗抑郁药物，都像是与一位科学先驱展开跨时空对话。
临床中常听到患者困惑发问：“吃药是不是代表我意志力太差？”也常有家属片面认为：“他只是钻牛角尖，开导几句就好。”每到此时，1970年诺贝尔生理学或医学奖得主朱利叶斯·阿克塞尔罗德的科研历程便浮现在眼前。这位出身纽约移民家庭的科学家，依托大鼠脑组织实验，率先揭开神经递质再摄取机制的核心原理。正是这一颠覆性发现，奠定了SSRI类抗抑郁药物的研发基础，也为全球数亿抑郁症患者点亮了康复希望。
秉持临床初心，我始终深耕精神药理学与心身医学领域，力求不止于常规诊疗，更做连接前沿科学理论与一线临床实践的传播者。
2026年5月30日，是阿克塞尔罗德诞辰114周年。结合全球权威机构发布的最新数据，抑郁症早已成为影响人类健康与社会发展的重大公共卫生问题：
世界卫生组织（WHO）统计，全球约5%成年人患有抑郁障碍；《柳叶刀》发布的世界精神病学协会抑郁症专项报告指出，中低收入国家中，80%~90%的抑郁患者未能得到规范、有效的治疗；兰德公司《聚焦趋势2025》报告明确警示，大范围心理健康问题正在持续削弱社会整体经济韧性。
从1970年诺奖重大突破，到2025年新版《中国抑郁障碍防治指南》发布，半个世纪以来，大众对抑郁症的认知彻底扭转：它不再被曲解为性格缺陷、思想问题，而是被明确定义为器质性脑部疾病。
为此我们推出《SSRI与抑郁症》科普系列内容，以科学发展脉络为线索、临床实践为支撑，拆解抑郁症的本质与诊疗进展。本期整合系列精华内容刊发，愿以科学破除认知偏见，帮助大众正视疾病、实现身心康复。
三大里程碑与三次革命——快乐递质改写抑郁命运的世纪征程
开篇：诊室之问与科学之光
“医生，我还能重新快乐起来吗？”
这句发问，来自备考的学子、负重的职场人，也包括步入晚年的长者。负面情绪夺走了他们生活的光彩，而答案藏在大脑的生理机制之中：决定情绪状态的五羟色胺，是大脑关键的神经化学信使，递质传递顺畅，情绪便能保持稳定；一旦传递通路受阻，人就容易陷入持续低落。
阿克塞尔罗德的研究，正是解锁这一机制的关键。在他诞辰之日回望发展历程，便能清晰看到科学如何一步步改写抑郁症患者的命运。
一、第一次革命：从“玄学困境”到“科学靶点”——快乐递质的发现
里程碑一：破解神经递质再摄取机制，开启精神药理学新时代
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【图2】 原理示意图：简易标注大脑神经元、突触间隙、五羟色胺分子、递质再摄取通道，演示神经递质释放、传递、回收的完整过程。
20世纪50年代，精神医学领域仍以精神分析为主流，业界普遍将抑郁症归为单纯心理问题。阿克塞尔罗德另辟蹊径，借助放射性标记技术开展大鼠脑组织实验，追踪神经递质的代谢规律，最终证实：大脑会通过专属通道，对五羟色胺等神经递质进行主动回收，也就是再摄取机制。
这一结论彻底颠覆了过往认知，首次将抑郁症的发病根源锁定在生物学层面，为精神药理学划定核心研究靶点。人类对抑郁症的认知就此摆脱主观玄学误区，正式迈入科学诊疗阶段，这是抑郁症诊疗领域的第一次革命。
二、第二次革命：从“粗放干预”到“精准靶向”——SSRI的诞生
里程碑二：百忧解问世，迈入精准药物治疗时代
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【图3】 对比示意图：左侧绘制传统抗抑郁药作用模式，标注副作用多、靶向性弱等特点；右侧绘制SSRI类药物作用原理，标注药物阻断五羟色胺再摄取通道、延长递质作用时长的机制。
阿克塞尔罗德关于再摄取机制的研究，成为选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）研发的核心理论支撑。该类药物的核心作用，就是阻断大脑对五羟色胺的提前回收，延长递质在突触间隙的作用时间，针对性改善情绪异常。
1988年，首款SSRI药物氟西汀（百忧解）正式上市，打破了当时抑郁症治疗的僵局。在此之前，传统抗抑郁药物靶向性差、不良反应强烈，患者依从性与治疗效果均不理想。百忧解的出现，让医学界和公众清晰认识到：抑郁症是可精准治疗的脑部疾病，并非“心态不好”。
此后帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰等多款SSRI药物相继问世，形成临床常用的抗抑郁药物组合。抑郁症治疗从此告别粗放式用药，进入精准靶向治疗阶段，完成行业第二次革命，前沿医学成果全面落地临床。
三、第三次革命：从“单一用药”到“系统赋能”——心身同治的范式升级
里程碑三：全球权威机构达成共识，重构心身医学诊疗范式
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【图4】 框架图：分层展示抑郁症综合康复体系，分为药物治疗、心理干预、生活方式调节、社会支持四大板块。
伴随临床研究不断深入，《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》、兰德公司、美国精神病学会（APA）等全球顶尖学术期刊、智库与行业机构，逐步形成统一共识：抑郁症的康复不能单纯依靠药物调节神经递质，心身同治、综合干预才是完整解决方案。
多项权威研究与指南进一步佐证该观点：
1. 《柳叶刀》相关研究表明，约30%的慢性躯体疼痛与神经敏化相关，而抑郁、焦虑情绪会加重躯体不适，二者常共病出现，单一药物无法兼顾全部症状；
2. 兰德公司调研报告提出，心理健康问题的干预必须整合药物、心理疏导与社会支持，构建全维度干预体系；
3. 美国精神病学会现行诊疗指南明确规定，心理治疗与药物治疗拥有同等地位，同为抑郁症核心治疗手段。
这也标志着抑郁症诊疗迎来第三次革命：治疗模式从单一药物干预，升级为多维度系统调理。临床实践证实，五羟色胺的稳态维持，既需要药物阻断再摄取通路，也需要通过饮食补充色氨酸、坚持规律运动、开展专业心理疏导等非药物方式协同作用，构建“药物修复生理基础，非药物手段强化心理韧性”的闭环，这也是现代心身医学的核心内涵。
四、跨时空对话：科学精神与临床温度的交融
站在阿克塞尔罗德诞辰的特殊节点回望，仿佛能与这位科研先驱展开一场跨时空对话。
实验室里的每一次实验、每一项突破，都是为临床诊疗打造更精准的工具；而诊室中的每一次问诊、每一次施治，都是将基础科研成果转化为患者触手可及的希望。他搭建起精神药理学的理论基石，我们则在这块基石之上，搭建起兼顾疗效与人文关怀的心身同治体系，让科学兼具理性力量与温暖底色。
五、理性之光：正视局限，拥抱希望
科学探索永无止境，SSRI类药物虽带来革命性进步，却依然存在客观局限性。
《柳叶刀》临床研究数据显示：SSRI并非对所有抑郁患者起效，药物普遍存在2~4周的起效周期；部分患者用药初期，还会出现肠胃不适、短暂焦虑加重等不良反应。
究其原因，大脑神经调控机制远比理论模型复杂。当药物提升突触间隙五羟色胺浓度后，大脑会启动负反馈调节，短期抑制神经递质释放，进而引发初期不适。但局限亦是新方向的起点，基于现有问题，医学界陆续研发出增效联合治疗、个体化精准给药等新方案，持续推动抗抑郁治疗向高效、安全、个体化方向发展。
六、致敬与前行：科学照亮希望，认知驱散偏见
大众熟知百忧解，却很少知晓其理论奠基人阿克塞尔罗德。这位科学家于2004年离世，一生深耕实验室，远离公众视野，可他的研究成果，至今仍在帮助全球千万患者走出情绪困境。
他用严谨的科学结论证明：情绪低落、抑郁症，和意志力强弱无关，本质是大脑神经递质传递出现病理障碍，需要规范的医学干预，而非简单的道德评判、口头劝说。
时至今日，当“抑郁症就是想不开”的错误言论再次出现，我们可以用科学坚定反驳。依托WHO、《柳叶刀》、美国精神病学会等权威机构的持续研究，抑郁症的诊疗体系还在不断完善，从精准药理靶点到全周期系统干预，行业发展步履不停。
阿克塞尔罗德留下的探索精神，始终照亮前行之路。未来，我们也将继续以科学为依据、以温情为底色，守护每一位深陷情绪困境的人，陪伴他们重拾生活的快乐与光芒。
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作者简介：
李广智，中国医药科技出版社《名医与您谈疾病》丛书总主编，
《健康百岁不是梦》《抑郁症》《焦虑障碍》《阿尔茨海默病》《精神分裂症》等专著主编，
上海健康医学院附属精神卫生中心副主任医师。长期致力于心身医学和精神心理知识的科学普及。
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本文为李广智医生原创作品，享有完整的著作权。为助力心理健康知识普及，特此授权：鼓励并欢迎任何个人、媒体、平台进行全文转发、转载，不收取任何稿费。唯请务必完整保留作者信息（李广智）、职务（上海健康医学院附属精神卫生中心副主任医师）及来源（腾讯新闻创作服务平台：李广智健康大讲堂）。让我们携手，将这份关乎生命福祉的知识，传递给更多需要的人。
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