治疗MASH，RNAi疗法中期结果积极；改善肌肉功能，创新小分子获FDA优先审评资格…… | 产业速递

治疗MASH，RNAi疗法中期结果积极

Arrowhead Pharmaceuticals今日公布了ARO-INHBE 1/2a期临床试验的中期结果。ARO-INHBE是该公司正在开发的一款在研RNA干扰（RNAi）疗法，有望用于治疗肥胖症和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。在欧洲肝脏研究协会年会（EASL 2026）上公布的数据显示，在肥胖成人中，ARO-INHBE作为单药治疗以及与低剂量替尔泊肽（tirzepatide）联合使用时，均可带来具有临床意义的肝脏脂肪减少。

ARO-INHBE 1/2a期部分结果：

• 在肥胖受试者中，单次给药ARO-INHBE后观察到Activin E呈剂量依赖性下降；在ARO-INHBE 400 mg剂量组中，平均最大降幅达到85.3%，且疗效持续超过3个月。

• 在合并肥胖和2型糖尿病（T2DM）的受试者中，接受两次ARO-INHBE给药（200 mg或400 mg）并联合5 mg替尔泊肽治疗后，也观察到类似的Activin E下降；疗效可持续至第24周，并显示出未来可能实现每年两次低频给药的潜力。

• 在基线肝脏脂肪含量（LFC）高于8%的肥胖受试者中，接受200 mg或更高剂量ARO-INHBE单药治疗的患者（n=10；基线LFC为14.5±5.1%）在给药后实现了经安慰剂校正的LFC下降44%。

• 在伴或不伴T2DM的肥胖受试者中，与单独使用替尔泊肽相比，ARO-INHBE联合低剂量替尔泊肽（5 mg）可进一步降低内脏脂肪和LFC。

ARO-INHBE旨在降低肝脏中INHBE基因及其分泌性基因产物Activin E的表达。INHBE是一个具有良好前景、经过遗传学验证的靶点。在人类中，INHBE功能缺失变异与脂肪分布改善以及2型糖尿病等代谢性疾病风险降低相关。Activin E作为配体参与调控脂肪组织能量稳态的信号通路。ARO-INHBE通过抑制该通路，有望增加脂肪降解，并减少脂肪细胞肥大和功能障碍、内脏脂肪堆积以及胰岛素抵抗。

改善肌肉功能，创新小分子获FDA优先审评资格

BridgeBio Pharma今日宣布，美国FDA已受理其口服BBP-418用于治疗肢带型肌营养不良2I/R9型（LGMD2I/R9）患者的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。FDA已将PDUFA目标审评日期定为2026年11月27日。

在3期FORTIFY试验中，BBP-418在预设的12个月中期分析中达到所有主要和次要终点，显示接受治疗的受试者在各项关键指标上均有所改善，而安慰剂组受试者则出现下降。这些结果已在2026年MDA临床与科学大会上作为口头报告公布。

LGMD2I/R9是一种单基因常染色体隐性遗传病，由fukutin相关蛋白（FKRP）基因发生部分功能缺失突变所致。FKRP突变会损害α-肌营养不良聚糖（αDG）的糖基化，而αDG是一种与稳定肌肉细胞相关的蛋白。该病的临床表现通常为骨骼肌病（skeletal myopathy），首先影响下肢，随后累及上肢，并且常在后期伴随呼吸肌和心肌受累。

BBP-418是一款在研口服糖基化底物疗法，旨在用底物饱和仍具有部分功能的FKRP酶，从而增强残余FKRP功能，并恢复αDG的糖基化。通过恢复αDG糖基化，BBP-418可能稳定或改善肌肉功能，包括粗大运动、行走能力以及心肺功能。

针对细胞外致病蛋白，两款靶向降解剂早期临床结果积极

Biohaven今日公布了其专有细胞外MoDE（BHV-1300）和TRAP（BHV-1400）降解剂平台的结果，包括BHV-1300 MoDE降解剂治疗Graves病和BHV-1400 TRAP降解剂治疗IgA肾病的新患者数据。

BHV-1300治疗Graves病患者1b期临床试验的关键亮点：

每周给药BHV-1300（1000 mg）后，在Graves甲亢患者中，到第12周时致病性TSHR-IgG1平均降低幅度超过80%，这一致病性TSHR-IgG1降幅超过新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂已显示的结果。

甲状腺激素升高的患者中，游离T4水平恢复正常的中位时间为3周，游离T3水平恢复正常的中位时间为5周。患者报告了典型甲亢症状的改善，包括心悸、疲劳、腹泻、多汗、震颤和情绪异常。

BHV-1400治疗IgA肾病患者1b期临床试验的关键亮点：

BHV-1400是该公司的首款TRAP药物，也是一款用于治疗IgA肾病（IgAN）的半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）TRAP降解剂。在IgAN患者中，皮下注射BHV-1400后48小时内，致病性Gd-IgA1平均降低超过60%；给药1个月内降低70%。

Gd-IgA1下降与血尿消退、随机尿蛋白/肌酐比（spot UPCR）降低以及估算肾小球滤过率（eGFR）升高相关。受试者还报告疲劳症状有所改善。