作者:王兴国
大连理工大学附属中心医院营养科主任
营养教研室主任、主任医师
文章来源:营养医师王兴国
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4月20日" JAMA Network Open "期刊发表来自哈佛医学院研究(下图1),分析了Rush记忆与衰老项目中1338名老年人的数据,该研究历时19年,对客观测量的午睡数据分析发现,减少午睡或能延长老年人寿命,白天午睡时间更长、频率更高,以及在上午午睡,都与全因死亡率显著增加相关。
具体来说,在时长方面,午睡时长每增加1小时,死亡风险增加13%。在频率方面,每多一次午睡,死亡风险增加7%。在时间段方面,与午后午睡相比,上午午睡者的死亡风险增加30%。
4月13日" GeroScience "期刊发表来自列日大学的随机对照干预试验(下图2),为期1年,持续减少午睡时长、频率,可有效减缓老年人认知衰退,尤其是言语情景记忆能力。
美国南加利福尼亚大学诺里斯综合癌症中心,在美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)年会上发布新研究(下图),
发现与普通人群相比,摄入更多蔬菜、水果、全谷物等健康食品的年轻非吸烟者更易罹患肺癌。
该研究纳入187名50岁前确诊肺癌的患者(从未吸烟),采用健康饮食指数(HEI)评价他们的饮食质量。结果显示:年轻肺癌患者每日摄入的水果、蔬菜和全谷物份量高于普通人群(美国成年人数据)。
为什么会这样?研究人员推测可能与农药残留有关——这都是猜的,因为该研究并未检测这些肺癌患者体内或其食物中农药残留数据。
Cell Metabolism发表来自中国科学院动物研究所和北京基因组研究所的动物实验(老年食蟹猴、小鼠等,下图),提出并定义了一个由铁过载触发、脂质过氧化驱动的慢性衰老轴,并命名为“铁衰老”(ferro-aging)。铁衰老以脂质代谢酶ACSL4为核心调控分子,促进细胞衰老和机体系统性功能衰退。【铁衰老不同于铁死亡(ferroptosis),尽管两者都与ACSL4通路有关】
【ACSL4(Long-chain acyl-CoA synthetase 4,长链酰基辅酶A合成酶4),基因在Xq23;蛋白主要位于内质网、线粒体相关膜、过氧化物酶体。高表达于肾上腺、卵巢、睾丸、大脑;泛表达于多数组织】
该研究进一步发现,维生素C能够直接结合并抑制ACSL4酶活性,在老年食蟹猴长期(40个月)口服补充维生素C可显著减轻多组织铁衰老特征,逆转多组学生物学年龄,改善神经和代谢功能。同时,维生素C还可激活Nrf2通路,形成对抗“铁衰老”的双重调控。
《柳叶刀》子刊《eBioMedicine》发表来自清华大学、首都医科大学、美国宾夕法尼亚州立大学的研究(下图),通过大规模人群数据、精密的脑部扫描和深入的动物实验,系统地揭示了膳食生物素与痴呆风险降低之间的密切联系,并描绘出它如何在大脑中“运筹帷幄”,对抗阿尔茨海默病(老年痴呆的主要类型)。
大数据(流行病学研究):利用英国生物银行(UK Biobank)数据库,将里面超过20万人的健康信息,按照膳食生物素摄入量分组,平均随访11.5年,分析发现,与摄入量最低的一组相比,中、高摄入量组的人群,患上全因痴呆的风险分别降低了17%和22%;阿尔茨海默病(AD)的风险降低了21%-26%。且当生物素摄入量大约在每天50微克时(这个量靠鸡蛋、坚果等日常饮食即可达到),痴呆风险降到最低。
高清图像(神经影像学):高生物素摄入量的人群,虽然脑总体积略小,但脑组织的信号强度却增加了。这暗示着组织变得更致密。
小鼠模型(动物实验):限制生物素摄入的小鼠的前额叶皮层和海马体(与学习和记忆息息相关)中生物素浓度显著降低,三个与阿尔茨海默病密切相关的基因表达异常,淀粉样蛋白Aβ42水平显著升高。
" Nature Aging "期刊发表来自美国耶鲁大学医学院的研究(下图),首先分析了美国CALERIE-II临床试验中42名健康中年人数据,他们进行了为期两年的14%热量限制干预,结果发现,热量限制显著降低了补体蛋白C3a的水平,并显著延缓了脂肪组织的蛋白质组学衰老,而对其他器官(如心脏、肾、肌肉等)影响不明显。
进一步研究发现,随着年龄增长,人类(小鼠也一样)体内C3a显著升高,但其主要来源并非肝脏,而是内脏脂肪组织。
更重要的是动物实验,直接向老年小鼠内脏脂肪注射C3a中和抗体,仅需3天即可显著降低炎症水平,并改善了免疫细胞功能,模拟了热量限制的抗炎延寿效果。
研究指出,目前已有FDA批准的C3抑制剂(如pegcetacoplan)用于治疗年龄相关性黄斑变性等疾病,未来有望被「老药新用」用于延缓衰老,通过抑制C3a,来开发无需节食的模拟热量限制、延长寿命的干预策略。
鸢尾素可通过免疫细胞实现抗炎和改善代谢,减轻胰岛素抵抗。《自然·代谢》发表来自哈佛医学院的Bruce Spiegelman团队的小鼠实验研究(如图),运动产生的鸢尾素会作用于脂肪组织中的间充质基质细胞(mesenchymal stromal cells,mSC),促使其分泌IL-33,间接调控调节性T细胞(Treg),实现抗炎和改善代谢的作用。
《临床营养网》编辑部