2026 CSCO NSCLC 指南重磅更新：EGFR 突变围术期治疗四大要点解析

2026 年 4 月 24 日至 25日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的 CSCO 指南会于哈尔滨盛大召开，《2026 版 CSCO 非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南》迎来年度更新。其中，围绕表皮生长因子受体（EGFR）突变可手术 NSCLC 的围术期治疗，指南在辅助治疗用药推荐、治疗时长、人群选择和新辅助探索等多个层面作出重要调整。这些更新基于不断积累的高等级循证依据，正逐步将 EGFR 突变可手术肺癌的管理推向更精细化的时代。本文特此整理相关内容，以飨读者。

2026 版 CSCO 指南中，IB 期 EGFR 突变 NSCLC 患者术后奥希替尼辅助治疗获得 I 级推荐^[1]。与 2025 版指南不同的是，2026 版指南删掉了「临床研究入组患者时采用UICC/AJCC TNM 第七版肺癌分期标准，Ib 期纳入标准为T ≥ 4 cm的原发性非鳞 NSCLC」的备注^[1]。这一变化并非简单的文字删除，而是基于 IB 期患者治疗需求、TNM 分期体系演进以及关键临床研究证据的综合评估，充分体现了指南对 IB 期 EGFR 突变患者辅助靶向治疗价值的认可。

从治疗需求来看，即便是接受了根治性切除的 IB 期 NSCLC 患者，仍面临着不容忽视的复发风险。传统上，IB 期术后患者仅接受定期随访观察，缺乏有效的辅助治疗手段，然而临床实践中 IB 期并非一个均质性群体，肿瘤大小、脉管侵犯、胸膜侵犯等因素均会影响复发概率。特别是对于 EGFR 突变患者，其独特的生物学行为决定了即便在早期阶段，仍存在驱动基因持续活化的致癌驱动效应，构成了术后复发和转移的分子基础。因此，IB 期 EGFR 突变患者对于能够显著降低复发风险的辅助靶向治疗存在着真实而迫切的治疗需求。

从分期体系演进来看，第七版至第八版 TNM 分期的调整，恰好回应了这一治疗需求与循证解读之间的错位。在第七版分期中，IB 期定义为 T2aN0M0（肿瘤 ＞ 3 cm 但 ≤ 5 cm），涵盖范围较宽；第八版分期将IB期调整为 T2aN0M0（肿瘤 ＞ 3 cm 且 ≤ 4 cm）以及脏层胸膜侵犯而无其他高危因素者，原先部分 IB 期患者被划入 IIA 期（肿瘤 4~5 cm）；至第九版分期，这部分人群与第八版保持一致^[2,3]。

值得强调的是，ADAURA 研究是首个且目前唯一纳入 IB 期 EGFR 突变 NSCLC 患者的术后辅助注册临床研究。该研究基于第七版 AJCC TNM 分期纳入32%（215/682 例）的 IB 期患者，并取得了明确的无病生存期（DFS）及总生存期（OS）获益。随着随访推进至第 4 年，TNM 分期更新至第八版，ADAURA 研究也随之进行了事后再分期分析。按第八版分期重新判定后，奥希替尼组仍有30%（101/339 例）的患者属于 IB 期，安慰剂组为 29%（98/343 例）^[4]。

表 1. ADAURA 研究按照第七版和第八版 AJCC 分期评估的患者分期情况

更重要的是，无论采用第七版还是第八版分期评估 IB 期亚组的无病生存期（DFS），获益高度一致——第七版 DFS 风险比（HR）为 0.41，第八版 HR 为 0.44，奥希替尼辅助治疗使疾病复发风险均降低超过 50%^[4]。IB 期患者接受奥希替尼辅助治疗的 4 年 DFS 率显著优于安慰剂组（80% vs 59%）^[1,4]。在总生存（OS）方面，IB 期患者接受奥希替尼辅助治疗的 5 年 OS 率可达 94%，较安慰剂组的 88% 进一步提升，死亡风险降低 56%（HR = 0.44）^[1,5]。同时，ADAURA全组 IB 期患者的安全性特征与总体人群一致。

图 1. ADAURA 研究中基于第七版（上图）和第八版（下图）AJCC 分期的 IB 期人群 DFS 结果

加之奥希替尼已经获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于 EGFR 敏感突变的 IB ~ IIIA 期 NSCLC 患者术后辅助治疗。由此，2026 版 CSCO 指南删除备注，使所有符合现行 IB 期定义的 EGFR 突变 NSCLC 患者都能直接获得基于高级别证据的辅助靶向治疗推荐，消除了因分期体系更迭带来的推荐解读障碍，使临床决策更加清晰明确。

2026 版 CSCO 指南在围术期治疗部分提出了「3 年辅助治疗」这一时长概念，这一明确推荐源于 ADAURA 和 ARTS 研究设计中为期 3 年的靶向辅助治疗时长及其确切的疗效获益结果。

既往早期一代 EGFR-TKI 辅助治疗研究多将治疗时长设定为 2 年，旨在覆盖术后复发高峰期。然而，多项研究反复验证了一个令人警醒的事实：辅助靶向治疗 2 年停药后，生存曲线逐渐趋于收敛，远期获益有限^[6,7]。同时已有研究提示，停药后患者体内微小残留病灶（MRD）阳性率可能上升^[8]。这些证据提示，2 年辅助治疗虽能有效推迟复发，却难以彻底清除潜在的微小残留病灶，一旦停药，残存肿瘤克隆则可能迅速卷土重来。

基于上述经验，ADAURA 研究规划了为期 3 年的辅助治疗，并证实 3 年辅助治疗能带来长期生存获益。在全体人群（IB~IIIA 期）中，奥希替尼组和安慰剂组的 5 年 OS 率分别为 88%和 78%（HR = 0.49，P ＜ 0.0001）；在 II~IIIA 期 NSCLC 患者中，奥希替尼组和安慰剂组的 5 年 OS 率分别为 85%和 73%（HR = 0.49，P = 0.0004）^[5]。

图 2. ADAURA 研究 5 年 OS 结果

安全性方面，在接受奥希替尼辅助治疗的患者中，首次不良事件主要发生在治疗的第 1 年内，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻、甲沟炎、皮肤干燥等，多数为 1~2 级，可通过剂量调整或对症支持治疗有效缓解，且未观察到新的长期安全性信号，表明奥希替尼在长达 3 年的辅助治疗过程中具有稳定的安全性特征^[9]。

将 3 年辅助治疗时长明确写进指南，一方面肯定了靶向治疗时长对于推迟甚至避免复发、最终转化为 OS 获益的因果关联；另一方面也敦促临床团队建立更完善的长期随访管理体系，通过积极的不良反应监测与干预，良好的患者沟通、保障患者治疗依从性，从而使足疗程辅助治疗的价值能够完全落地。

在 IIA~IIIB 期可手术患者的辅助治疗部分，2026 版指南新增「根治性手术且术后检测为 EGFR 敏感突变阳性非鳞 NSCLC 患者，术后阿美替尼辅助治疗（辅助化疗后）」作为 Ⅰ 级推荐。值得关注的是，推荐中特意标注了「辅助化疗后」。

这一限定性表述反映了阿美替尼辅助治疗关键注册研究（ARTS 研究）的入组标准及患者特征。该研究要求患者在完全切除术后接受标准辅助化疗，且实际入组人群中接受辅助化疗的比例高达约 94%^[10]。相比之下，ADAURA 研究中辅助化疗的选择基于患者具体情况，其中 IB 期、II 期和 III 期患者分别有 26%、71% 和 80% 接受了辅助化疗，且无论是否接受辅助化疗，奥希替尼均能带来一致的生存获益^[5,11]。因此，循证依据建立在「辅助化疗后序贯阿美替尼」的模式之上，而对奥希替尼辅助治疗并无相关要求。这既维护了研究结论的严谨性，也为临床实践提供了清晰的适用边界，引导医生在评估患者化疗耐受性的基础上合理选择。

2026 版 CSCO 指南的另一大亮点，是在新辅助治疗探索部分列入 NeoADAURA 研究的关键证据。该研究评估了奥希替尼单药或联合化疗，对比化疗用于 II~IIIA 期 EGFR 突变 NSCLC 新辅助治疗的疗效和安全性。结果显示，与单纯化疗相比，奥希替尼 ± 化疗新辅助治疗 EGFR 突变可切除 NSCLC 可显著提高主要病理缓解（MPR）率（奥希替尼 + 化疗组 vs 奥希替尼组 vs 化疗组：26% vs 25% vs 2%），并可明显改善多个次要终点指标，包括病理学完全缓解（pCR）率（4% vs 9% vs 0%）、N2 期肿瘤降期率（53% vs 53% vs 21%）、手术实施率（92% vs 97% vs 89%）和 R0 切除率（91% vs 95% vs 93%）等^[12]。在无事件生存期（EFS）方面，奥希替尼± 化疗组呈现出获益趋势，但目前数据尚未成熟，期待后续随访结果。

这一内容的加入，标志着 EGFR 突变可手术 NSCLC 的治疗思路正从术后辅助单环节向「新辅助-手术-辅助」全程管理延伸。新辅助靶向治疗有望在术前实现肿瘤降期、消除微转移、提高完全切除率，并与术后辅助靶向治疗衔接，构筑起完整的围术期靶向治疗链条。尽管当前仍处于探索阶段，但 NeoADAURA 研究的积极信号已为临床打开了新的思考维度。