一个家庭满怀期待迎接新生命，却接连两次在孕中期被查出胎儿大脑、心脏及颅面部严重结构异常。常规遗传学检测屡屡碰壁，病因如同“隐身”。厦门大学医学中心（厦大翔安医院）精准医学分子诊断实验室通过数据重分析与深度解读，最终锁定一个极低丰度的嵌合突变，成功破解这一“复发性胎儿异常”的遗传谜题。相关成果已发表于国际学术期刊 Journal of Translational Genetics and Genomics。
两次怀孕，相同的噩梦
据该院介绍，这个家庭的第一胎因未进行遗传学检测，结构异常原因不明。第二胎在孕17周产检时，超声再次显示出与第一胎高度一致的大脑、心脏及颅面部严重结构异常。
医生高度怀疑，这背后极可能隐藏着一个遗传病因。为抓住最后的“破案”机会，医生在终止妊娠前紧急为胎儿进行了羊水产前诊断。
两个胎儿脑部超声异常图
两个胎儿非脑部超声异常图
初筛陷入僵局：“意义未明”的未知状态
厦大翔安医院精准医学分子诊断实验室迅速介入，对胎儿（先证者）及父母样本进行了高精度测序。初筛结果仅发现几个“意义未明的变异（VUS）”——即发现了基因里的几处“不同”，但现有证据无法判定它们是否是导致两次悲剧的“元凶”。这是临床遗传学中最棘手的僵局。
数据重分析：低丰度嵌合突变浮出水面
实验室团队没有止步，启动了对原始测序数据的深度重分析。这并非简单重复，而是启用专为“低丰度嵌合突变”优化的多重验证分析流程，对海量数据进行第二次、第三次“刑侦式”筛查。
最终，一个极其隐蔽的“肇事者”浮出水面——TUBA1A基因的c.7G>A变异。研究发现，该变异仅存在于胎儿约4.43%的细胞中。这是一种典型的低丰度嵌合突变，在常规分析中极易被当作背景噪音而漏掉。
变异再评估：从“意义未明”到“可能致病”
找到可疑变异只是第一步，判定其致病性才是真正的核心挑战。实验室团队启动变异再评估流程，结合最新国际数据库与前沿文献，反复比对该变异与两个胎儿高度一致的临床表型。经过严谨的逻辑链验证，团队最终将TUBA1A基因c.7G>A变异由“意义未明”升级为“可能致病”，成功锁定为导致两次不良妊娠的核心病因。
遗传咨询：给家庭一个确定的未来
明确病因后，实验室团队向夫妻双方详细解释了嵌合突变的概念、复发的可能原因（父亲或母亲体内可能存在生殖细胞嵌合，导致概率风险），并明确告知：每个人都携带有基因变异，不良妊娠不是某个人的过错。
基于明确的分子诊断，团队为家庭制定了清晰的再生育方案：下次怀孕早期，直接检测TUBA1A基因该位点，实现精准诊断；同时可通过胚胎植入前遗传学检测（PGT），在胚胎移植前筛选健康胚胎。
科研成果获国际期刊认可
该病例成果已发表于国际学术期刊 Journal of Translational Genetics and Genomics。据介绍，这一发表印证了实验室在精准数据分析、深入报告解读及专业遗传咨询方面的专业能力。
厦大翔安医院精准医学分子诊断实验室开展各类国内外领先的分子病理伴随诊断、微小病灶液态活检监测等肿瘤基因检测；在全市率先开展肿瘤基因早筛、遗传性肿瘤基因检测、早发冠心病基因检测、个体化用药基因组检测等基因体检类项目；在全市率先引入本地化生物信息分析策略，开展罕见病基因诊断；在全市率先开设遗传咨询与基因诊断门诊。
来源：福建卫生报