对于很多X连锁低磷性佝偻病（XLH）患者家庭来说，对这个病最直观的感受，往往有两个：一是在确诊时几乎从没听说过，医生会告诉你这是一种“罕见病”；二是在日常生活中，可以明显看到孩子身体上的变化，比如双腿呈“O”型或“X”型弯曲，身高比同龄人矮小，走路不太稳，甚至有点像“鸭子步”。
但这些只是疾病“看得见”的一面。X连锁低磷性佝偻病（XLH）患者真正的问题，其实发生在身体内部。XLH是由PHEX基因突变引起的一种遗传性疾病，这种变化会导致体内一个调节磷代谢的重要因子——FGF23（成纤维生长因子23）异常升高，让身体长期处在“低磷状态”，从而逐渐影响骨骼发育和全身健康。
很多家长一开始都会想，既然是缺磷，那多补一点不就好了？但事实并不是这样。
原因的关键，就在这个失控的FGF23上。正是因为它的异常升高，让患者体内的磷无法被合理利用，从而对骨骼矿化造成连续的影响，危害健康。
那么，这个FGF23到底是如何影响孩子骨骼健康的呢？今天，我们就来为大家具体讲一讲。
一重影响：
FGF23过高，导致磷从肾脏不断流失
如果把我们的身体比作一座正在修建和加固的大楼，那么骨骼就是支撑整栋大楼的“钢筋混凝土”，而“磷”则是其中不可或缺的重要原料。只有磷充足，骨骼才能变得坚固，有力量，支撑孩子正常生长和活动。
在正常情况下，肾脏就像一个非常精密的过滤和回收系统。它会在过滤血液的过程中，把对身体有用的磷重新吸收回来，从而维持体内稳定的磷水平。
但在X连锁低磷性佝偻病（XLH）患者体内，由于FGF23水平异常升高，这个原本精密的系统被打破了。FGF23就像一个过度“勤快”的调节者，它不断向肾脏发出信号，促使肾脏把更多的磷排出体外。
结果就是，原本应该被“回收利用”的磷，被大量地通过尿液流失，身体就像一个“漏水的蓄水池”，无论怎么补充，都很难真正存住。随着时间推移，体内可用于骨骼发育的磷越来越少，骨骼就像缺少关键材料的建筑一样，逐渐变得不够坚固，出现变软、变形等一系列问题。
二重影响：
FGF23过高，影响骨骼生成硬度
骨骼的矿化形成，并不仅仅是有足够的磷和钙就可以完成。这些原料还需要在体内经历一系列化学反应，最终形成一种叫“羟基磷灰石”的结构，骨头才能真正变得坚硬。而在这个过程中，一种叫碱性磷酸酶（TNALP）的物质起着非常关键的作用。
我们可以把碱性磷酸酶理解为骨骼矿化过程中的“清洁工”和“协调者”，它一方面负责清理那些不利于骨骼变硬的物质，另一方面帮助磷和钙顺利结合，从而形成稳定、坚固的骨质结构。
然而，在XLH患者体内，FGF23再次打乱了这个平衡。由于FGF23水平持续偏高，它会抑制碱性磷酸酶的正常表达，使这位“清洁工”的数量减少，功能下降。随之而来的，是一种叫做焦磷酸盐（PPi）的物质在骨骼组织中不断堆积。
这种焦磷酸盐，可以认为是骨骼矿化过程中不断累积的废料或阻碍物。它会附着在骨骼矿化的关键位置，阻止磷和钙正常结合，就像在原本应该逐渐变硬的材料中加入了“阻垢剂”，让骨头始终难以真正变得坚固。
最终的结果是，XLH患者的骨骼矿化程度整体偏低，同时还存在较多没有完全硬化的区域。也就是说，骨头不仅整体偏软，还存在不少局部的“软区”，这也进一步解释了为什么孩子容易出现骨骼变形、支撑力不足等问题。
三重影响：
FGF23破坏软骨细胞增殖，孩子的生长被按下“暂停键”
对于正处在生长发育期的孩子来说，骨骼之所以能够不断变长、变宽，关键在于骨骼两端的“生长板”。在这个区域内，有大量不断分裂和分化的软骨细胞，它们就像一群勤奋工作的“建造者”，持续为骨骼的生长发育进行“框架搭建”。
软骨细胞一边分裂增殖，一边逐步被替换为成熟的骨组织，从而完成骨骼的纵向增长和横向加粗，这是孩子身高增长和骨骼发育的核心环节。
然而，在XLH患者体内，FGF23的异常升高直接干扰软骨细胞的正常增殖和分化，使这些原本应该高效运转的细胞变得效率低下，甚至出现类似“停滞”的状态。
当软骨细胞的分裂和发育受到影响时，骨骼的纵向延伸和横向发育都会受到限制。久而久之，就会表现为长骨发育不足，骨骼相对变短、变细，更容易出现受力不均和形态改变。
这也正是为什么，很多XLH孩子不仅身高增长缓慢，还容易出现骨骼畸形等问题，本质上是骨骼生长和变硬这两个关键过程同时受到了影响。
看懂FGF23，才真正了解XLH
从前面的介绍我们可以看到，XLH带来的骨骼问题，并不是单一原因造成的，而是源于FGF23异常升高后，对身体产生的一连串连锁影响。一方面让磷不断从肾脏流失，导致原料不够；另一方面干扰骨骼矿化过程，让骨头难以变硬；同时还影响软骨细胞的正常生长，让骨骼发育跟不上孩子的生长发育需求。
过去，我们更多是通过补磷和补充维生素D，尽量去弥补体内磷的流失，但这种方式很难从根本上改变FGF23带来的持续影响。随着医学的发展，人们对XLH致病机制的认识越来越深入，也逐步探索出针对FGF23异常表达的更优干预手段，一些以此为靶点的治疗方式，如布罗索尤单抗，已经开始在临床中应用，为患者提供了新的精准靶向治疗方向。
我们的患者及家庭对FGF23的认识，不只是简单记住几个英文字母，更是理解XLH这个疾病真正的致病机制。只有看清这一点，很多家长曾经的疑问，“为什么补了磷效果还是不好？为什么孩子身高问题还没有改善？”这些问题也就有了答案。
目前，病痛挑战基金会罕见骨病项目及低磷性佝偻病患者关爱之家均可为该疾病患者家庭提供相关服务，如有需要可通过4000408772转801（工作日 9:00-17:00）联系到项目专员。
【注：1、本文图片均由AI生成，旨在帮助读者及患者更好地理解相关科学概念。图片内容无法确保医学准确性。2、以上内容仅供疾病科普、信息传播使用，不作为具体疾病诊治方案意见，具体治疗请以临床专业医生诊治为准。】
参考资料：
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