AD分级防控策略
我国AD各个阶段及其他认知障碍患者1.06亿
早在2011年美国国立老化研究院-AD协会(NIA-AA)就指出AD具有连续疾病谱系
2018年NIA-AA又提出AT(N)研究框架
理论指导下的实践,可以避免盲目性。2025年7月基于新标准BCNS在《医学研究与战创伤救治》发表了“临床前期阿尔茨海默病诊断与非药物干预专家共识框架——基于2024年AAW诊断与分期修订标准》为我们的临床实践指明了方向。
新标准扩展了AD标志物。
明确了AD标志物的用途
用大写英文字母ABCD分别表示疾病损害严重程度量化分期的初期早期中期和晚期
用阿拉伯数字0123456表示临床表现严重程度的症状分期
综合诊断有什么用,怎么用,取决于两者之间的三重对应关系
根据新标准,AD诊断分两步走
早期诊断是为了早期治疗,AD治疗基于世界卫生组织的疾病三级预防原则
这是AD的三级预防
下面具体拆解,先说AD的一级预防
基于2024年《柳叶刀》杂志发表的14种可防可控的危险因素,只要我们注意到并终生控制好,就可以降低45%的失智症患病风险。
2025年10月柳叶刀子刊又进一步补充了4种可防可控的危险因素,全部控制好,会降低65%的失智症患病风险。
如果一级预防没有做好,那么接下来的重点就是二级预防了
早在2011年NIA-AA就提出,如果在AD临床前期发现并有效干预,推迟五年发病,到了2050年将会降低57%AD痴呆患病人数
那么如何能够在AD临床前期早发现呢
2020年本人有幸受SCD国际工作组邀请,作为亚洲唯一代表参加撰写并发表在《柳叶刀-神经病学》杂志上的《SCD特征》一文,提出SCD的附加特征,是临床前期早期发现AD患病风险的重要临床特征,不需要高大尚的仪器检查,只要患者和熟悉患者的家庭成员,在家就可以进行风险评估
早期发现是为了早期治疗,AD临床前期治疗首选是非药物干预
也许有人会有疑问,AD临床前期进行非药物干预会有效吗?本课题组2020年发表在AD专业期刊《JAD》上的综述很好地回答了这个问题:有效!
既然有效,那就干吧!
非药物干预是原则,这个原则可以贯穿于我们生活的始终。先分解“吃动用思睡交调”七字箴言。
吃:地中海饮食+低盐低脂的DASH饮食=心智饮食,可以预防阿尔茨海默病等神经变性病,具体建议如上图。
动:贵在坚持,具体操作如上图。
用:指认知训练,认知训练不一定非要跟个软件,只要每日不断在学习新东西,接触新事物,保持与外界的有效沟通即可,具体做法参考上图。
思:通过正念冥想,控制抑郁焦虑,间接改善认知功能。正念冥想不建议在家自己做,要跟班学习,防止走火入魔。
睡:研究显示,我们在睡眠中脑脊液可以排除掉大脑代谢废物,因此要保证充足的睡眠。同时睡眠也是双刃剑,睡眠过多与睡眠不足同样有害,每天保证6.5-7.4小时的睡眠即可。
深度社会交往非常重要,可以推迟五年发病
如果因为发现自己处于AD临床前期,过度担心,不能自控,首先可以进行心理咨询,必要时还可以配合抗抑郁焦虑的第三代药物治疗,谨遵医嘱。
近年来兴起的声光电磁等神经调控治疗,正在显示出来越来越重要的非药物干预作用。
经颅交流电刺激(tACS)可以降低Aβ在大脑皮层的沉积
AD的二级预防除了非药物干预之外,还可以进行药物的对症治疗,比如,对于情绪的问题或者精神行为异常问题,在非药物干预无效时可以给予相应的药物对症治疗
出现症状后的轻度认知障碍(MCI)和痴呆阶段的三级预防
AD全病程都可以进行非药物干预的基础上,MCI期和痴呆期的药物治疗原则,单一新药,滴定增量,定期监测
根据新标准症状分期,在3C和4D期可以使用目前已经获批上市的单抗药,比如仑卡奈单抗或者多奈单抗,一定要在医生指导下使用,并且用药期间还要密切随访脑核磁,监控淀粉样蛋白影像学异常(ARIA)。3期和4期的治疗原则详见上图。4期开始可以使用口服药:胆碱酯酶抑制剂,比如安理申、重酒石酸卡巴拉汀、加兰他敏。详细的用药方法我前面写过:“阿尔茨海默病治疗大全”(点开超链接阅读全文)。
5D和6D期开始可以加用美金刚,它可以抑制过度兴奋的脑细胞,减轻精神行为症状。
此外,AD病程全程都可以根据需要给予对症治疗药物,比如抗抑郁焦虑的第三代药物舍曲林,针对痴呆患者的精神行为症状(BPSD)的非典型抗精神病药物,如奥氮平等。这一类药物使用原则:滴定给药,小剂量起始,逐渐加量,才能减少药物不良反应,增加依从性。第三代抗抑郁焦虑药物在医生指导下,可以长期使用;非典型抗精神病药物治疗AD患者的BPSD使用原则,小剂量起始,滴定加量,见好就收,不能长期使用。
随着科技进步,未来会有更多药物选择。所有药物使用的前提都是早期正确诊断。比如,对因治疗的单抗药,到了5D6D期就不能用了。所以早期诊断非常必要,且重要!
未来AD的三级预防,从早期预防、社区筛查、干预治疗入手,形成AD防治的闭环