第七届“BCM-CUHK国际生殖遗传培训班”的第二天，学习氛围依旧浓厚。香港中文大学儿科学系卢辉文教授、四川省妇幼保健院生殖医学中心副主任龚衍教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心岳静教授、复旦大学附属妇产科医院遗传中心主任徐晨明教授、中山大学附属第六医院生殖医学中心李婷婷教授、重庆市妇幼保健院生殖医学中心林婷婷教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心张博教授分别为学员们带来了丰富精彩的讲课内容。案例分享与实践演练环节中，学员们积极分享遗传复杂案例，与专家们进行了深入探讨与交流。华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心钱坤教授、任新玲教授主持会议。
卢辉文：Fragile X syndrome and Autism Spectrum Disorder
香港中文大学儿科学系卢辉文教授首先介绍了自闭症谱系障碍（ASD）的流行病学特点及其复杂的遗传基础。卢教授指出，ASD具有广泛共病谱系，ASD可合并智力障碍，但比例受样本来源和定义影响较大，并常伴ADHD、焦虑等共病；ASD的遗传基础复杂，既包括多基因小效应变异的累积，也包括一部分罕见高效应变异。卢教授重点分享了FMR1基因CGG重复扩增的致病机理：全突变（>200次）引发基因沉默及FMRP蛋白缺失，影响突触发育；前突变（55–200次）通常不发生高甲基化，但可伴FMR1 mRNA升高；其相关表型被认为与RNA毒性有关，RNA翻译产生的异常蛋白也可能参与FXTAS、FXPOI及相关神经精神表型的发生。
卢教授指出FMR1重复序列在母系传递中存在进一步扩增为全突变的风险，遗传咨询时需综合评估重复数、AGG中断、嵌合状态及甲基化信息。诊断上，不能仅凭临床特征判断，应结合CGG重复检测及甲基化分析，必要时辅以Southern blot，以提高精准诊断和遗传咨询的准确性。
龚衍：不孕不育的遗传咨询策略
四川省妇幼保健院生殖医学中心副主任龚衍教授围绕不孕不育的遗传学基础及生殖遗传咨询展开讲解，强调男女不孕不育均与遗传因素密切相关。龚教授指出，男性不育主要涉及染色体异常、Y染色体微缺失及CFTR、MSH4等基因变异，其中克氏综合征和AZF区缺失是重要致病类型；女性则更多与胚胎发育及卵母细胞成熟相关基因异常有关，如NLRP7、TUBB8等，可导致复发性葡萄胎、受精障碍和胚胎发育停滞。
龚教授强调，备孕夫妇尤其是拟行辅助生殖者，应常规接受染色体核型分析和携带者筛查，必要时进一步进行不孕相关基因panel或全外显子组测序。临床实践中，还应重视详细病史采集、表型与家族史整合，并加强实验室与临床协同解读检测结果，在充分知情同意和遗传咨询基础上制定个体化生育方案，避免盲目治疗。
岳静：辅助生殖过程中的伦理问题
华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心岳静教授重点介绍了高龄女性接受辅助生殖技术时面临的现实困境，认为年龄始终是决定ART结局的核心因素。随着年龄增长，女性卵巢功能逐步减退，卵子质量和子宫内膜容受性下降，自然受孕及辅助生殖的成功机会都会明显降低，同时流产以及妊娠期高血压、糖尿病、产后出血等母婴风险显著上升，尤其43岁以上使用自体卵子的患者，其活产率已处于很低水平。
岳教授指出，高龄生育并不仅是单纯的医学问题，还涉及生育自主权、后代利益保护、医疗资源配置及政策规范等多重议题。因此，对于这类患者，临床上应更加重视孕前评估、风险告知、个体化方案制定和多学科协作，并在必要时引入伦理审查，在尊重个体生育意愿的同时，尽可能兼顾医学安全与社会公平。
学员案例分享与实践演练
随后，会议进入“学员案例分享与实践演练”环节，由华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心李舟教授主持，香港中文大学儿科学系卢辉文教授、四川省妇幼保健院生殖医学中心副主任龚衍教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心岳静教授等多位专家参与讨论。
江西省妇幼保健院生殖医学中心PGT实验室负责人陈佳教授分享了一例TRIP13基因变异导致卵母细胞成熟障碍病例；武汉大学中南医院生殖医学中心伍克佳教授分享了一例母源性H19-DMR/IC1杂合缺失所致Beckwith-Wiedemann综合征的遗传咨询案例；新疆佳音医院王建斌教授分享了一例智力语言发育障碍相关的复杂CNV家系案例；山西白求恩医院生殖医学中心贾丹娜博士分享了一例SMARCA2新发突变致Nicolaides-Baraitser综合征一胎史及序贯移植三胎妊娠（一胎停育）案例及风险评估。
学员与专家们结合案例围绕“不孕不育患者的生育选择与伦理”、“BWS是否可行PGT阻断”、“患者携带多个VUS变异时如何鉴别分析”等议题展开了充分的讨论，大家也积极分享了工作中遇到的相关案例及解决方案，通过讨论共同学习进步。
徐晨明：辅助生殖人群的产前NIPT筛查策略
复旦大学附属妇产科医院遗传中心主任徐晨明教授围绕辅助生殖人群的产前NIPT筛查策略进行了系统讲解，指出ART妊娠由于高龄比例高、不孕不育相关遗传背景复杂，以及双胎妊娠、双胎消失和胎盘游离DNA水平变化等因素影响，其产前筛查不能简单沿用自然妊娠人群的常规模型。徐教授强调，NIPT在ART人群中仍具有重要应用价值，是常见染色体非整倍体筛查的重要手段，但在结果解读时需充分结合胎儿数、妊娠经过及临床背景综合判断。
徐教授指出，即使妊娠建立于PGT-A之后，仍不能替代后续产前筛查，必要时还应进一步行产前诊断，因为PGT-A无法完全排除胚胎嵌合体、检测误差及新发异常等风险。总体而言，ART人群的NIPT应用关键不在于是否开展，而在于加强遗传咨询、优化筛查时机，并根据特殊干扰因素提高结果解释的准确性。
李婷婷：生殖医学遗传咨询的实践难点与解决方案
中山大学附属第六医院生殖医学中心李婷婷教授结合多年临床实践，系统讨论了生殖遗传咨询中的多重现实难点，指出当前突出矛盾在于遗传检测技术更新迅速，但临床共识、患者认知及沟通体系往往难以及时跟进。李教授重点围绕PGT-A中的嵌合体胚胎去留、新发突变带来的检测盲区、反复流产和胎儿异常中的隐匿性遗传因素识别，以及生殖腺嵌合和意义未明变异所引发的告知困境展开。
李教授强调，嵌合体胚胎并非一概不能移植，而应依据嵌合比例、涉及染色体类型及患者具体情况进行风险分层，在充分遗传咨询和知情同意基础上审慎决策；对于夫妇外周血检测正常却反复出现异常后代者，还应警惕生殖腺嵌合、隐匿性平衡易位及其他常规核型难以识别的遗传因素，必要时升级检测并结合家系分析、多学科会诊和标准化随访，建立更完整的生殖—遗传—产科闭环管理。
林婷婷：染色体重组相关生殖遗传：PGT-SR典型特殊案例分享
重庆市妇幼保健院生殖医学中心林婷婷教授围绕染色体结构重排相关夫妇的PGT-SR应用展开，重点说明了在辅助生殖临床实践中，染色体核型分析不仅是不孕不育及不良妊娠史人群的重要基础筛查，也是后续制定胚胎检测策略的前提。林教授指出，平衡易位是最常见的结构异常类型，而罗氏易位、倒位、复杂相互易位及部分罕见重排在遗传咨询和实验室诊断中各有不同难点，因此临床上不能采用单一模式处理，应根据是否有参考胚胎、是否属于遗传型家系、断点信息是否充分等条件，分别选择胚胎互推、家系连锁分析或三代测序等二阶段方案。
对于复杂重排及同源易位等情况，获得可用胚胎往往更为困难；而环状染色体、附加片段和marker染色体等罕见异常，常需先结合 CNV、FISH 或高分辨核型进一步明确其性质，再判断是否适合进入PGT-SR流程，在降低误判风险的同时，尽可能提高获得健康后代的机会。
张博：单基因病精准生殖：PGT-M疑难案例经验分享
华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心张博教授主要介绍了精准生殖背景下单基因病的一级预防策略，指出出生缺陷防控应前移至孕前评估和胚胎植入前干预。张教授梳理了生殖全周期遗传学检测思路，指出孕前阶段可结合染色体核型、CNV、携带者筛查及WES等手段识别生育风险，在致病基因和家系信息明确的前提下，可进一步通过PGT-M对胚胎进行针对性筛选。
张教授强调，PGT-M的关键在于明确致病基因及变异位点，并在家系验证基础上建立可靠的单体型连锁分析，临床上常结合 PGT-A 联合开展，以同步评估胚胎的单基因遗传风险和染色体非整倍体情况。结合CFTR与DUOX2基因相关病例，张教授进一步指出，生殖遗传防控不仅是技术层面的检测与筛查，更是在明确遗传风险基础上，结合患者生育需求开展个体化决策与管理的过程。
学员案例分享与实践演练
在广州医科大学附属第三医院王鼎教授的主持下，会议进入“学员案例分享与实践演练”环节，中山大学附属第六医院生殖医学中心李婷婷教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心张博教授、武汉大学基础医学院医学遗传学系杨国华教授等多位专家参与讨论。
武汉大学人民医院生殖中心李赛姣教授分享了一例嵌合体胚胎移植案例分析及思考，江西省妇幼保健院生殖医学中心PGT实验室负责人陈佳教授分享了一例PGT-M疑难病例，专家和学员们结合案例围绕“VUS变异的升级策略”、“PGT-M中有争议性的胚胎移植方案”等议题展开了深入的讨论，积极分享和交流了各自的看法及经验。
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