乙肝难治的根源被看清，张文宏、仇超等团队研发出新技术，为乙肝治愈提供新视角
复旦大学附属华山医院张文宏教授、仇超教授团队联合多家单位，在国际肝病顶刊 Hepatology 发表重磅研究，自主研发出一项名为 B‑BEST 的基于单细胞测序的新技术，让我们第一次从单细胞层面 “看清” 乙肝病毒在肝脏里的真实状态。
此前，我们面临诸多难题
在探究病毒在肝脏内状态时，此前一直存在着技术瓶颈，没法弄清楚病毒具体感染了肝脏里的哪些细胞；也不知道这些“顽固”的病毒细胞，是在活跃复制、继续作乱，还是安安静静待着；更不清楚它们会怎样加重肝脏的炎症和损伤。
随着单细胞测序技术发展，我们有望更细致地研究病毒和人体细胞的关系，但它也有短板——更擅长检测人体自身的细胞信息，很难捕捉到数量极少的乙肝病毒序列，想找到被病毒感染的细胞，就像在茫茫大海里捞一根针一样难。
B-BEST技术有什么不一样？
它能精准抓住乙肝病毒的多个关键部位，检测病毒的效率比传统方法提高了100倍以上，同时，它还能一次性捕捉、分析数万个细胞，彻底打破了以前的技术局限。
也就是说，有了B-BEST 技术，我们可以找到肝脏里携带病毒的细胞，并且进一步研究病毒在干嘛、怎么逃避药物抑制和免疫清除。
通过这项技术，有 3 个重要发现
病毒很“挑食”
乙肝病毒并不是随便找个肝细胞就“安家”，而是专挑两类肝细胞：一类是代谢、合成功能活跃的肝细胞，另一类是线粒体功能强的肝细胞。
这也帮我们理解，为什么有些人更容易得慢性肝炎，有些人抗病毒治疗效果不好，为后续找更合适的治疗方向提供了思路。
病毒很“狡猾”
还会让肝细胞“喊不出救命”
其实肝细胞被病毒感染后，本身有能力呼叫免疫系统来帮忙清除病毒，但狡猾的乙肝病毒，会抑制这种“呼救信号”，让大部分被感染的肝细胞“隐身”，成功躲避免疫系统的监视。
简单说，肝细胞想求救，却被病毒“捂住了嘴”，只有少部分能发出微弱的呼救，这也是乙肝病毒能在肝脏里长期潜伏、难以被彻底清除的原因，也为后续通过调节免疫来治疗乙肝提供了依据。
不同抗病毒药，清除病毒的方式不一样
研究发现，恩替卡韦的病毒清除主要发生在增殖肝细胞中，而干扰素则广泛作用于所有细胞亚群，身体对干扰素的反应越强，病毒清除得就越彻底。
这项研究，从单个细胞的层面，清楚展现了乙肝病毒的“喜好”、它和人体细胞的相互作用，以及它如何躲避免疫系统和药物攻击，为我们搞明白乙肝病毒为什么能长期潜伏、怎么才能实现功能性治愈，提供了全新的思路。
未来，随着技术和新药的不断进步，B-BEST技术或将得到更广泛的应用，为我们终结乙肝的威胁，提供更精准、更有效的辅助。
文章改编来源自：华山感染 https://mp.weixin.qq.com/s/-z0XoOgyMT-xFXunjbcmdw