JOH丨慢乙肝患者停药的长期结局：停药时HBsAg <100 IU/mL者清除率高达52%

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国际肝病

2026-04-10 23:11发布于北京

问AI · RETRACT-B研究如何改变慢性乙肝停药策略？

编者按

长期以来，对于接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者，是否应设定“停药终点”一直存在争议。虽然早期停药可能提高HBsAg清除率，但缺乏长期安全性数据。为此，一项由国际多中心合作开展的大型队列研究（RETRACT-B）于近期发布结果，系统评估了CHB患者在停用NA治疗后的10年长期结局。该项研究填补了多族裔人群中长期随访数据的空白，为临床制定个体化“有限疗程”治疗策略提供了重要循证依据。

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研究重要图表摘要

(doi: 10.1016/j.jhep.2026.03.030.)

长期以来，针对CHB患者的NA停药策略一直存在争议，各国际指南的推荐意见也不尽相同。有研究指出，在部分停用NA治疗的患者中，HBsAg的清除率反而高于持续用药者。这可能是由于停药后病毒短暂复燃，重新激活了人体免疫系统，从而有助于进一步清除病毒。但另一方面，这种病毒反弹也可能激发过激的免疫反应，导致肝脏发生严重炎症、功能失代偿，甚至危及生命的后果。因此，临床决策必须审慎权衡风险与获益。正如最新版欧洲肝脏研究学会（EASL）指南所强调，NA的停药策略应仅限用于HBsAg水平较低的患者。

虽然大量证据表明，治疗结束时（EOT）HBsAg水平越低，患者预后越佳，但即便如此，这类低水平患者仍可能发生肝脏炎症或失代偿，这提示我们亟需建立更完善的风险评估体系与更严格的监测方案。同时，对于停药后的长期随访，目前医学界尚缺乏统一标准，特别是关于肝细胞癌及肝脏相关死亡等终末结局的数据非常匮乏。过去虽有研究尝试探索这些问题，但往往受限于样本规模或地域代表性，难以形成广泛适用的结论。正因如此，目前迫切需要更清晰、更详实的研究数据，以全面揭示NA停药后的长期影响。

基于上述背景，本研究旨在依托一个大型全球患者队列（RETRACT-B），系统评估NA停药后的长期临床结局。研究的核心目标，一是明确哪类患者最有可能从停药中获益，二是界定出哪些人群在追求HBsAg清除的目标时，应坚决避免尝试NA停药。

核心发现：收益与风险并存

研究共纳入2,029例在病毒学抑制、HBeAg阴性、HBsAg阳性的状态下停止治疗的患者。EOT时患者平均年龄为52岁，其中81%为亚洲人，15%为白人，4%为黑人/其他族裔；EOT时平均HBsAg为2.7 log10 IU/mL（<100 IU/mL、100-1,000 IU/mL和≥1,000 IU/mL组患者分别占16%/46%/38%）。中位随访时间为65个月（范围：35-99个月）。

研究结果呈现出明显的“分层效应”，即患者停药时HBsAg水平直接决定了停药的成败与风险。

1. HBsAg清除率差异显著：在停药10年后，总体人群的HBsAg清除率仅为17%。然而，这一数据因停药时的HBsAg水平而异：

  • HBsAg <100 IU/mL组：清除率高达52%，且再治疗率最低（28%）。

  • HBsAg 100-1,000 IU/mL组：清除率为13%，再治疗率升至62%。

  • HBsAg ≥1,000 IU/mL组：清除率骤降至6%，而再治疗率高达71%。

2. 再治疗与疾病波动：超过半数的患者（59%）在随访期内最终因病毒学或生化学复发而重新接受抗病毒治疗。此外，10年内出现肝炎急性加重（flare）的风险为30%，这提示即使达到停药标准，长期监测仍不可或缺。

3. 特殊人群的严重风险：研究特别指出，肝硬化是预测远期不良预后的关键因素。与无肝硬化者相比，肝硬化患者发生肝细胞癌的风险（10年：12% vs. 2.4%）和肝功能失代偿风险（10年：5.7% vs. 3.0%）均显著升高。

临床启示：精准化“有限疗程”策略

基于上述数据，专家提出以下关键临床建议：

  • 适宜人群：对于HBsAg水平低于100 IU/mL的非肝硬化患者，若治疗目标为追求“功能性治愈”（HBsAg清除），可考虑实施有限疗程治疗。该群体不仅获益概率最高，且再治疗负担最小。

  • 禁忌人群：强烈不建议在HBsAg ≥1,000 IU/mL或已确诊肝硬化的患者中尝试停药。前者几乎无法获益，后者则面临极高的肝癌和失代偿风险。

  • 监测管理：即使在成功停药5至10年的患者中，仍需坚持严格的长期监测，以防范迟发性肝炎发作或肝癌发生。

小 结

RETRACT-B研究为CHB的治疗管理树立了新的路标。它表明，NA的停用不应是“一刀切”的策略，而应是基于生物标志物（如HBsAg定量）和肝脏基础状况的精准决策。这一成果将推动全球肝病指南的更新，并帮助医生在追求治愈与保障安全之间找到最佳平衡点。

原文链接：Dongelmans E, Hirode G, van Bӧmmel F, et al. Long-term outcomes after nucleos(t)ide analogue cessation in chronic hepatitis B - follow-up from the RETRACT-B cohort. J Hepatol. 2026 Mar 30:S0168-8278(26)00185-6.

作者声明：健康医疗分享，仅供参考