北京医院（国家老年医学中心）黄大海/孙亮iScience：从衰老加速到色氨酸代谢，守护老年男性健康寿命新图景 | Cell Press论文速递

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2026-04-09 18:11发布于北京CellPress细胞科学官方账号

问AI · 老年男性健康研究为何成为长寿医学新焦点？

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衰老并不是突然发生的事件，而是一个逐步加速、持续累积的过程。日历年龄只反映时间进程，真正能够量化衰老速度、描绘衰老轨迹的，是生物学年龄。当前老年医学的研究边界也在不断拓展。一方面，研究重点正从单纯关注疾病，转向关注内在能力维持与整体功能状态；另一方面，研究也在不断深入微观层面，尝试解析衰老相关临床标志物和多组学信号的稳态变化与失衡过程，以服务于更早期的预警和更精准的干预。男性与女性的衰老轨迹并不相同。随着年龄增长，男性在高龄人群中的比例逐渐下降。因此，围绕老年男性，尤其是功能状态较好的活力老人开展研究，对于弥补证据不足、延长健康寿命具有重要意义。

近日，北京医院（国家老年医学中心）黄大海、孙亮等在Cell Press细胞出版社旗下期刊iScience发表最新研究“PhenoAge acceleration, serum tryptophan, and frailty in socially engaged actively aging elderly men”，研究纳入928名积极社交、功能状态较好的男性活力老人，从老年医学、代谢组学和流行病学交叉视角出发，系统分析了PhenoAge、即表型年龄加速，血清色氨酸水平与衰弱风险之间的关系及其潜在介导机制，为老年男性健康老龄化提供了新的预警和干预思路。

前言

全球老龄化持续加快，衰弱已成为影响老年人生活质量和健康结局的重要问题。传统评估方法高度依赖现场量表，难以覆盖更大范围的社区人群。与此同时，日历年龄也无法反映个体之间真实的生物衰老差异。同样是70岁，有些人生理功能仍较稳定，有些人却已进入衰弱进程。

衰老不是断崖式下降，而是渐进性加速。要实现提前识别和尽早干预，就需要能够量化衰老速度的工具。这也体现了当代老年医学的发展方向：视角不再局限于疾病本身，而是更加重视内在能力和功能状态；研究重点也不断前移，更关注衰老标志物的动态变化、早期风险识别和主动干预。老年人群还存在明显的性别结构差异。年龄越高，女性占比越高，老年男性相关研究长期相对不足，证据也较为有限。正因如此，聚焦功能尚好的男性活力老人，探讨其衰老轨迹与衰弱规律，对于提升这一群体的健康寿命尤为关键。

PhenoAge、即表型年龄，是基于白蛋白、血糖、肌酐、C反应蛋白等9项常规临床指标构建的生物学年龄工具，能够较为客观地反映生物衰老加速程度。它也是目前预测多病共存和死亡风险表现较好的生物学年龄指标之一，可用于追踪衰老轨迹。不过，PhenoAge 在男性活力老人中的特征、亚组差异及其相关代谢通路，仍缺乏清晰证据。色氨酸作为一种必需氨基酸，参与肌肉合成、免疫调节以及肠道与机体之间的信号交流，其代谢紊乱与衰老相关功能下降密切相关，同时也具有一定干预潜力。能否借助代谢组学找到连接宏观生物衰老与微观衰弱表型的关键分子，已成为男性老年人群长寿医学研究中的重要方向。

聚焦男性活力老人，填补长寿医学关键人群研究空白

本研究纳入928名覆盖全老年阶段、年龄范围为60至102岁的老年男性。所有受试者社会参与活跃，整体功能状态较好。研究采用横断面设计，利用常规体检指标计算PhenoAge生物学年龄加速程度，使用FRAIL量表评估衰弱状态，并进行了多维度分层分析。研究还通过全基因组ASA芯片完成基因分型，明确APOE ε4携带状态，并将其作为重要遗传修饰因素纳入分析。

结果显示，即使在功能状态相对良好的活力老年男性中，生物学年龄加速仍与衰弱风险升高显著相关。这种关联在75岁以上高龄组和低体力活动组中更为明显。APOE ε4携带者的衰老加速与衰弱之间关系也更强。该研究首次在积极老龄化男性人群中证实了生物学年龄的预警价值，弥补了长寿医学在老年男性这一关键群体中的证据缺口，也为精准维护老年男性健康寿命、优化老年保健策略提供了重要依据。

生物学年龄是临床评估衰老加速的有效手段，独立预测衰弱

研究以PhenoAge为核心指标，对生物学年龄加速程度进行了量化评估。结合全基因组ASA芯片数据，研究对APOE基因型等遗传背景进行了校正，并在控制年龄、BMI、吸烟、饮酒等混杂因素后，采用logistic回归和限制性立方样条分析生物学年龄与衰弱之间的剂量反应关系。结果表明，生物学年龄加速与衰弱及衰弱前期风险呈显著正相关，并表现出典型的非线性关系。这种关联独立于日历年龄、生活方式和遗传背景，具有较强稳定性。也就是说，实际年龄相同的老年人，其生物衰老速度可能存在明显差异。研究进一步说明，衰老不是突然出现的状态转变，而是一个逐步推进的连续过程。与日历年龄相比，生物学年龄更能真实、敏感地反映机体衰退速度，是长寿医学中监测衰老进程和预警功能下降的重要工具，也为社区层面开展低成本、大规模健康筛查提供了现实路径。

LC-MS靶向代谢组与CD38活性分析揭示色氨酸的潜在介导作用

在衰老加速和衰老减速两个极端人群中，研究采用靶向液相色谱串联质谱、即LC-MS/MS平台，对25种血清代谢物进行了定量检测。其中包括9种氨基酸，分别为色氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸和丙氨酸，以及13种酰基肉碱类物质。研究还采用高效液相色谱法测定全血CD38酶活性，并以血红蛋白校正后得到标准化CD38活性。结合全基因组ASA芯片获得的APOE ε4分型数据，进一步开展中介分析，以探索相关分子机制。

结果发现，在所有检测指标中，血清色氨酸与生物学年龄加速及衰弱严重程度之间呈现最强且最稳定的负相关关系。中介分析显示，色氨酸可部分介导衰老加速对衰弱的影响，介导比例达到15.9%。APOE ε4携带者往往具有更低的色氨酸水平、更明显的衰老加速以及更高的衰弱风险。这一结果在年龄匹配亚组和外部独立队列中均得到了验证，提示色氨酸可能是长寿医学中一个具有监测价值和干预潜力的精准代谢靶点。

讨论：遗传-代谢-表型多维整合，构建老年健康预警与保健新体系

本研究高度契合当代老年医学的发展方向。研究视角由疾病层面进一步拓展到内在能力和功能状态评估，同时深入到微观层面，探索衰老相关临床标志物和组学标志物的稳态变化与失衡机制，为精准预警和主动干预提供依据。研究整合了PhenoAge生物学年龄评估、全基因组ASA芯片遗传分型、LC-MS/MS靶向代谢组学以及CD38/NAD+代谢检测四类技术体系，系统分析了APOE ε4、血清色氨酸、CD38活性与生物学年龄之间的相互关系。

结果提示，APOE ε4、高CD38活性、低色氨酸水平和低体力活动，可能共同增强衰老加速对衰弱的影响。将生物学年龄与血清色氨酸联合应用，有望构建一种无创、常规且适合规模化推广的风险分层工具，尤其适用于高龄、低活动等高风险男性老年人群。该研究增强了长寿医学的临床转化价值，也为延长健康寿命、建立主动式全周期老年健康管理体系提供了新的科学依据和实践方向。