一文了解!奥氮平预防抗肿瘤药物所致恶心呕吐用药注意事项

问AI · 奥氮平如何通过多受体阻滞机制缓解化疗副作用?
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Q

「肿瘤科为什么经常给患者开具奥氮平这个药?它不是精神有问题的患者才用的吗?」



上班的时候,科室一位同事带着满脸的疑惑向我提出了这个问题,相信还有其他同事对此有同样的困惑,今天我们就来聊聊奥氮平这个精神类药物在肿瘤患者中的应用。


奥氮平适应症


奥氮平是一种非典型的精神疾病控制药物,可阻断中枢神经系统的多种神经递质适应症

用于治疗精神分裂症对奥氮平初次治疗有效的患者,巩固治疗可以有效维持临床症状改善;

用于治疗中、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可以预防双相情感障碍的复发。


但奥氮平除了抗精神分裂的「本职工作」外,在预防、解救恶心呕吐方面具有独特的优势。

抗肿瘤治疗所致的恶性、呕吐


抗肿瘤治疗所致的恶心、呕吐严重影响患者的治疗依从性和生活质量,给予患者适时、规范、合理的抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗更有利于保障抗肿瘤治疗的顺利进行。

奥氮平防治恶心呕吐的机制



恶心呕吐是由大脑控制的多步骤反射过程,其中涉及多种神经递质有 P 物质、5-HT3、多巴胺、乙酰胆碱组胺、神经激肽、皮质类固醇等;而奥氮平属于非典型苯二氮卓类抗精神病药物,对患者体内的 5-HT3、多巴胺、组胺等多种受体有亲和作用,还可与毒覃碱受体结合影响乙酰胆碱的浓度,是一种多受体阻滞剂,其阻断的神经递质与化疗所致恶心呕吐相关的神经递质之间存在许多重叠之处,这是奥氮平防治化疗所致恶心呕吐的作用机制。

奥氮平防治恶心呕吐的机制



抗肿瘤药物致恶心呕吐的风险不同,所选择的预防用药方案略有差异。奥氮平常与地塞米松、帕洛诺司琼联合为三联用药,也可与地塞米松、5-HT3RA、NK-1RA 联合为四联用药方案,不同致吐风险、抗肿瘤治疗用药天数及出现爆发性呕吐时选择的止吐方案和奥氮平的用量也略有差异。

表 1. 单日注射抗肿瘤药物所致恶心呕吐联合奥氮平的用药方案
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注:5-HT3RA:5-羟色胺3受体拮抗剂;NK-1RA:神经激肽-1 受体拮抗剂。

含顺铂的多日高致吐风险化疗方案所致恶心呕吐预防药物常选择含奥氮平的四联方案有效预防急性和延迟性恶心呕吐。

表 2. 含 3 天顺铂化疗方案所致恶心呕吐预防止吐方案
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爆发性呕吐的处理措施:


  • 预防性给予 NK-1 受体拮抗剂的三联方案后仍出现爆发性呕吐的,下次抗肿瘤治疗时止吐方案可调整为含奥氮平的三联方案或 NK-1 受体拮抗剂联合奥氮平的四联方案。


  • 发生爆发性恶心呕吐时,可给予口服奥氮平 2.5-10 mg/日共 3 天,老年人建议起始剂量选择 5 mg/日,80 岁以上患者建议 2.5 mg/日起。


  • 抗肿瘤治疗过程中发生爆发性呕吐时,预防方案中未包含奥氮平的患者优先推荐奥氮平解救治疗。


奥氮平用药注意事项



奥氮平用于预防及解救恶心、呕吐时,相比于治疗精神疾病用药疗程短,经济有效,患者接受程度高,但应注意以下几个方面:

表 3. 奥氮平用药注意事项
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关于说明书和指南的不一致


药品说明书的更新通常滞后于相关指南、专家共识及最新临床研究,在循证医学证据充足的条件下,药品超说明书使用是被推荐的。奥氮平用于预防、解救肿瘤患者恶心、呕吐等消化道的不良反应时属于超说明书用药,应严格按照医院超说明书管理制度执行,经药事管理与药物治疗学委员会批准备案后方可使用。


参考文献


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作者:刘丹;编辑:lsh
题图:图虫创意