缺乏运动、高血压和高脂血症是可干预的心血管风险因素，与年龄相关认知功能下降和痴呆症密切相关。临床试验和Meta分析显示，强化降压治疗可预防认知功能下降或痴呆症，而运动干预和药物强化降低心血管风险（IRVR）治疗对认知功能可能具有独立但互补的益处，协同起效。
阿尔茨海默病风险降低（rrAD）试验旨在评估运动与IRVR对痴呆症高风险的老年人认知功能的独立影响，以及联合效应，研究假设运动与IRVR联合对改善认知功能的效果优于任一单项干预措施。
在今天的《美国医学会杂志·神经病学》上，由美国得克萨斯健康长老会医院研究人员领导的团队发表了rrAD试验的24个月随访结果[1]。
在60-85岁、有高血压、痴呆症家族史和/或主观认知下降的老年人中，运动、IRVR、运动+IRVR，以及常规护理组的认知功能均有轻微改善，但没有组间差异，表明无论是单独的运动、IRVR，还是两者结合，均未在两年内显著改善认知功能。
rrAD试验是一项单盲、多中心随机临床试验，参与者要求为60-85岁、无痴呆症且患高血压、有痴呆症家族史和/或主观认知功能下降，以1:1:1:1的比例随机分配至运动、IRVR、运动+IRVR，或常规护理组中。
运动组采取有氧运动，强度在前6个月逐渐提升至最大心率的65-85%并维持，每周约160分钟；IRVR组服用降压药物，目标是收缩压＜130毫米汞柱，如基线低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥70mg/dL，则需额外服用降脂药物；运动+IRVR组同时接受上述两种干预；常规护理组按照初级保健医生建议进行血压和血脂管理，并且进行与运动组相似频率和时长的低强度拉伸和平衡训练。
试验的随访期为24个月，主要结局为临床前阿尔茨海默综合认知评分（PACC）评估的整体认知功能变化，次要结局为美国国立卫生研究院认知测试（NIHTB-CB）的流体认知综合评分，侧重于执行功能。
试验最终共纳入513例参与者，平均年龄为68.7岁，女性占比63%。运动组、IRVR组、运动+IRVR组和常规护理组完成24个月随访的数量分别为108人（83%）、100人（83%）、118人（92%）和117人（87%）。
试验采用2×2因子设计，重点评估两个因素各自的主效应以及它们之间的交互效应。在主要结局中，24个月时，运动组的PACC评分增加0.3分，无运动组增0.2分，差异不显著（P=0.37）。类似的，IRVR组增加0.2分，无IRVR组增加0.3分，差异不显著（P=0.12）。此外，研究人员也没有发现显著的IRVR×运动×时间交互效应（P=0.13）。
即使是分别比较三个干预组与常规护理组，平均差值依然没有观察到组间的显著差异（P值均＞0.99）。
次要结局中，NIHTB-CB评分同样没有观察到显著的交互效应，运动组和无运动组，IRVR组和无IRVR组均增加0.3分，组间均没有显著差异（P值分别为0.72和0.82）。单项认知测试也是如此。
生理指标方面，IRVR组的血压和LDL-C显著下降，而运动组在维持心肺功能（峰值VO₂）上表现更好，但差异并不显著。
安全性方面，共发生107例严重不良事件，分布均衡，其中8例可能与研究相关，但均已恢复，无后遗症，另有2例死亡，与研究无关。
这些结果表明，成功改善心血管健康的干预措施在两年内并未转化为可衡量的认知益处，凸显了心血管风险降低与改善大脑健康之间的差距。
在同期配发的评论文章，评论人员提出，常规护理组的认知功能提升可能源于练习效应（重复测试带来的分数提高）和霍桑效应（因被观察而改变行为），并且干预开始时参与者年龄较大，难以在短期内观察到显著效果。未来，应在减少偏移、样本量和随访时间、高风险人群筛选和试验终点方面做出优化。
参考文献：
[1] Zhang R, Vidoni E, Vongpatanasin W, et al. Effects of Exercise and Intensive Vascular Risk Reduction on Cognitive Function in Older Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online March 23, 2026. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0359
本文作者丨应雨妍