2026年3月17日，生物技术公司Aldeyra Therapeutics宣布：美国FDA第三次拒绝了其用于治疗干眼症的在研药物reproxalap的新药申请（NDA）。
在此次发布的完整回应函（CRL）中，FDA指出该药物缺乏由充分且对照良好的研究所组成的实质性证据来证明其疗效，并认为现有临床试验的全部证据不支持该产品的有效性。FDA特别强调，相关研究结果存在不一致性，这引发了对积极发现的可靠性和意义的担忧，且未能证明该药物在建议的标签使用条件下能发挥预期作用。尽管在新药申请审查期间，FDA曾在2025年12月和2026年3月提供过标签草案，且原本定于2025年12月16日的审批决定被推迟到了今年的3月16日，但Aldeyra认为标签谈判并未实际完成。
导致这种“结果不一致性”的核心原因在于Aldeyra此前提交的关键试验数据表现。早在2022年，Aldeyra就首次提交了reproxalap的新药申请，并在随后遭遇了第一次拒绝。在2025年4月的第二次拒绝中，FDA曾指出其未能证明对干眼症眼部症状的治疗有积极作用，并要求进行额外的症状临床试验。
作为回应，Aldeyra启动了多项研究，并在2025年5月的一项环境室（dry eye chamber）3期临床试验中成功达到了主要终点，显著改善了患者的眼部不适感。然而，另一项独立的后期实地试验却未能达到主要终点，尽管公司称其在数值上支持reproxalap且与之前的实地试验一致。FDA对提交的数据解释提出了方法论上的担忧，包括不同治疗组之间的基线分数差异，这也是导致此次第三次被拒的关键因素。
在最新的这封CRL中，FDA并未发现任何安全或制造方面的问题，也没有建议Aldeyra开展新的临床试验或要求提供额外的验证性证据。相反，FDA建议公司进一步探索某些试验失败的原因，并明确reproxalap可能有效的特定人群或条件。面对这一挫折，Aldeyra并没有放弃推进该药物上市的努力。公司总裁兼首席执行官Todd C. Brady博士强调，目前治疗干眼症的药物通常需要数周或数月才能取得适度改善，而reproxalap是目前已知唯一能在给药后几分钟内发挥临床活性的药物。他表示，公司将带着紧迫感与FDA合作，争取让这款药物早日进入市场。
为了明确下一步的新药审批行动，Aldeyra计划迅速向FDA申请召开A类会议，解决分歧并了解获批所需的具体行动。根据PDUFA的目标，该会议通常会在收到请求后的30天内举行，且由于FDA没有要求进行额外的试验，公司目前也不打算进行新的临床研究。
Aldeyra仍具备一定的资金缓冲和值得关注的商业合作基础及研发管线。截至2025年12月31日，公司报告拥有7000万美元的现金、现金等价物和有价证券，预计足以支撑其运营至2028年。此外，公司在2023年11月1日与制药巨头艾伯维（AbbVie）达成了一项独家选择权协议。
根据该协议，艾伯维支付了100万美元的不可退还期权费；如果艾伯维行使期权，不仅将支付1亿美元的首付款，Aldeyra还将有资格获得高达3亿美元的监管和商业里程碑付款，其中就包括干眼症药物获得FDA批准时的1亿美元里程碑付款。在该合作框架下，双方将按艾伯维60%、Aldeyra 40%的比例分享该药物在美国的商业化利润，并在美国以外市场向Aldeyra支付特许权使用费。艾伯维还获得了Aldeyra眼科相关化合物的优先谈判权。
除了核心候选药物reproxalap（同时也在研究用于过敏性结膜炎）外，Aldeyra的产品管线中还包括其他创新的RASP调节剂，如用于治疗系统性和视网膜免疫介导疾病的ADX-248、ADX-246和ADX-629，以及用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和视网膜色素变性的玻璃体内甲氨蝶呤新型制剂ADX-2191。
通过靶向调节免疫蛋白质系统而非直接抑制或激活单一靶点，Aldeyra致力于在最大限度降低毒性的同时优化多条疾病通路，而接下来的A类会议将成为决定其核心管线商业化命运的转折点。
在这一消息发布后，Aldeyra的股价在当日暴跌70%，从每股4.23美元跌至1.24美元。