提到贫血，很多人会联想到营养不良。但有一种罕见且极度危险的贫血疾病，一旦发生，意味着人体骨髓造血功能几乎停摆，这就是重型再生障碍性贫血。患者面临的不仅是严重贫血，还会同时出现感染风险上升以及严重出血风险。
近日，1 类新药海曲泊帕乙醇胺片新增适应症正式获批，可联合免疫抑制治疗，用于 15 岁及以上初治重型再生障碍性贫血（SAA）患者。这一药物的获批，为打破现有的临床治疗困境提供了重要的新策略。
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骨髓为何会停摆
从病理机制上看，再生障碍性贫血本质上是一种免疫相关的骨髓衰竭综合征：患者体内的免疫系统异常激活，攻击造血干细胞，使骨髓无法正常生成红细胞、白细胞和血小板，从而出现多系细胞减少的状态。[1]
面对这种疾病，长期以来的临床治疗主要依赖以下两种方案：
免疫抑制治疗（如抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素）
造血干细胞移植
然而在实际应用中，不少患者对免疫治疗反应不足，或者缺乏合适的移植供者，因此新的药物策略一直是研究重点。[1]
儿童重型再生障碍性贫血的治疗方案
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新药的干预机制
此次获批的海曲泊帕属于血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）这一类药物。它的药理机制非常明确：
通过结合血小板生成素受体（TPO-R）；
激活骨髓中巨核细胞及其前体细胞的增殖和分化；
从而促进血小板生成，并在一定程度上改善骨髓造血功能。
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反应率提升与输血依赖下降
新适应症的批准，基于一项名为 HR-TPO-SAA-Ⅲ 的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究。该研究把海曲泊帕与标准免疫抑制治疗联合使用，并与单纯免疫抑制治疗（对照组）进行比较。
2024 年 5 月，研究达到主要终点。在 2024 年 ASH 大会上公布的结果显示，联合治疗在多项核心指标上具有显著优势：
1. 治疗反应率明显提升
完全反应率： 治疗 3 个月时，海曲泊帕联合治疗组为 8.8%，对照组为 5.0%；6 个月时，两组分别为 28.1% 与 13.8%。
总反应率： 治疗 3 个月时，联合治疗组为 50.6% 对比 25.0%；6 个月时，提升至 63.8% 对比 42.5%。
2. 显著改善生活质量指标
不依赖红细胞输注的患者比例： 治疗 3 个月时为 56.8%，对照组为 27.6%；到 6 个月时，这一比例分别达到 69.0% 和 48.7%。
在血小板输注依赖方面： 3 个月时为 54.4% 对比 31.2%，6 个月为 69.0% 对比 50.6%。
达到首次血液学缓解的中位时间： 联合治疗组缩短至 87 天，对照组为 141 天。
这些结果提示，联合治疗不仅提高了反应率，也让部分患者更早摆脱频繁输血的状态（HR-TPO-SAA-Ⅲ 研究数据）。
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同类药物的研发布局与
未来方向
在当前血液学治疗体系中，海曲泊帕并不是唯一的同类药物。血小板生成素受体激动剂这一机制下，已经出现多种药物，主要包括：
罗米司亭（romiplostim）
艾曲泊帕（eltrombopag）
阿伐曲泊帕（avatrombopag）
卢苏曲泊帕（lusutrombopag）
它们都通过激活 TPO 受体信号通路来促进巨核细胞成熟和血小板生成。[2]
血小板生成素受体激动剂的临床相关特性
这些药物在不同疾病中的应用范围有所区别。例如 romiplostim 和 eltrombopag 已用于免疫性血小板减少症，而 eltrombopag 也被纳入再生障碍性贫血的治疗策略中。随着研究推进，这一机制的药物正在逐渐拓展到更多骨髓衰竭相关疾病。
海曲泊帕提供了一种新的辅助策略：在免疫抑制治疗基础上，通过刺激骨髓造血信号，提高血液学反应率，并减少对输血的依赖。
但需要理性认知的是，它同样存在边界。并非所有患者都会产生反应，部分患者仍可能需要后续移植或长期治疗。因此，它更像是在现有治疗体系中的一块重要拼图，而不是单独解决问题的方案。
参考资料
[1]Piekarska A, et al. The state of the art in the treatment of severe aplastic anemia: immunotherapy and hematopoietic cell transplantation in children and adults. Front Immunol. 2024;15:1378432.
[2]Gebetsberger J, et al. Update on the Use of Thrombopoietin-Receptor Agonists in Pediatrics. Hamostaseologie. 2024;44(4):316-325