渤健公布新一代反义寡核苷酸疗法新结果
渤健（Biogen）公司在2026年肌营养不良协会（Muscular Dystrophy Association，MDA）临床与科学大会上公布了其在研药物salanersen的1b期研究的更多结果。Salanersen是一种通过鞘内给药的在研创新反义寡核苷酸（ASO）疗法，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。该药物旨在纠正SMN2基因前体mRNA的剪接过程，从而增加SMN蛋白的产生。它采用新的骨架化学结构，具有较高效力，从而有望通过每年一次给药实现较高疗效。
这项研究评估了此前已接受基因疗法但临床状态仍不理想的儿童患者在使用salanersen后的疗效与安全性。结果显示，salanersen总体耐受性良好。受试者在开始使用salanersen后神经退行性进程减缓，并出现功能改善，包括达到新的世界卫生组织（World Health Organization，WHO）运动里程碑。本次公布的新结果包含所有受试者至少一年的随访数据。在本次分析中，共纳入24名受试者，所有受试者均至少接受过2剂salanersen（40 mg或80 mg）。
在接受40 mg和80 mg salanersen治疗且基线神经丝轻链（NfL）水平升高（NfL是持续神经退行性变的生物标志物）的受试者中，在治疗6个月时观察到NfL水平显著下降（75%），并在整个随访期间持续保持下降。接受salanersen治疗的24名受试者均在至少一个终点指标上较基线有所改善。值得注意的是，24名受试者中有12人获得至少一个新的WHO运动里程碑，且所有受试者均保持了基线时记录的运动里程碑。在正在进行的1期研究中，40 mg和80 mg剂量的salanersen总体耐受性良好，大多数不良事件（AEs）为轻度至中度。截至本次分析，40 mg剂量组最常见的不良事件为上呼吸道感染和呕吐，80 mg剂量组最常见的不良事件为发热和上呼吸道感染。
目前，salanersen正在开展三项全球3期临床研究，旨在评估每年一次给药80 mg在广泛SMA患者人群中的安全性与疗效。渤健已从Ionis Pharmaceuticals获得salanersen的全球开发、生产和商业化授权。该药物最初由Ionis Pharmaceuticals发现。
治疗DMD，基因疗法2年疗效结果公布
Genethon在2026 MDA临床与科学大会上公布了其候选基因疗法GNT0004治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的长期疗效结果。这些数据来自其发起的一项国际多中心临床试验的第一阶段，在接受治疗剂量的患者中证实了该疗法的长期疗效。
该临床试验由Genethon开展，纳入6至10岁、仍保留行走能力的DMD患儿。在目前正在进行的关键性研究阶段之前的剂量递增阶段，共有5名患者接受了GNT0004治疗，包括2名接受第一剂量水平、3名接受第二剂量水平的患儿。本次公布的数据基于接受第二剂量水平治疗的3名患者的长期随访结果，显示在两年随访期内，多个指标上的临床疗效持续维持，药效学效应持续存在，并且在短期预防性免疫抑制治疗联合使用的情况下，疗法整体安全性良好。
在被确定为治疗剂量的3×10¹³ vg/kg水平下，患者在注射两年后观察到以下结果：
运动功能显著改善：通过34分制临床评估量表NSAA测量，在两年时运动功能评分提高9分（基于3名患者数据），与在相同临床中心同步随访的未治疗患者队列（通过倾向评分匹配）相比，增幅显著高于临床意义最小差异阈值（>2.5分）。
临床获益在两年时持续存在：所有计时功能测试均显示改善，这些测试是评估可行走患者的重要指标。例如，在6分钟步行测试中，与未治疗患者相比差异达到173米；在10米步行测试中，速度提高0.95 m/s。
肌酸磷酸激酶（CPK）水平显著且持续下降：CPK是肌肉损伤的生物标志物。在治疗两年后，患者CPK水平平均下降约70%（与治疗前基线相比）；对于随访时间最长达3年的首例患者，该指标仍保持稳定，提示细胞膜稳定性获得持续改善。
疾病进展减缓：影像学数据显示，通过定量MRI检测到肌肉脂肪分数（反映疾病进展的指标）与未治疗自然史队列相比差异超过18%。
GNT0004由腺相关病毒8载体（AAV8）和优化的hMD1转基因构成。hMD1是一种经过缩短但仍保持功能的转基因，可编码肌营养不良蛋白（dystrophin），而这种蛋白在DMD患者体内缺失。该载体通过含有Spc5-12启动子序列的设计，使其能够在肌肉组织以及心脏中表达，该启动子对上述组织具有特异性。GNT0004通过单次静脉注射给药。
参考资料：
[1] Biogen Presents Additional Salanersen Data Showing New Motor Milestones Achieved in Children with SMA Previously Treated with Gene Therapy. Retrieved March 11, 2026, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-presents-additional-salanersen-data-showing-new-motor
[2] Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy: Genethon Confirms Two-Year Efficacy in Patients Treated with Its Drug Candidate GNT0004 at Therapeutic Dose in the First Phase of Its Clinical Trial. Retrieved March 11, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260311396921/en/Gene-Therapy-for-Duchenne-Muscular-Dystrophy-Genethon-Confirms-Two-Year-Efficacy-in-Patients-Treated-with-Its-Drug-Candidate-GNT0004-at-Therapeutic-Dose-in-the-First-Phase-of-Its-Clinical-Trial
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