不只是乳腺癌：HER2靶向“跨界”治疗肺癌、肠癌、胆管癌等八大癌症，肿瘤迎来“异病同治”新时代！

所谓的肿瘤精准治疗是指如果肿瘤存在特定的基因突变，那么就可以使用针对这个基因突变的靶向药。今天癌度给大家编译一篇最新发布的学术研究论文，这个研究总结的是ERBB2（HER2）靶点的靶向药、抗体偶联药（ADC）的发展情况。

HER2基因之前只局限在乳腺癌和胃癌，最近的研究发现HER2在多个实体肿瘤都有发生突变的情况，HER2的突变包括蛋白高表达（免疫组化检测）、HET2基因扩增和HER2基因突变（基因测序检测）。只要是通过分子诊断技术发现了HER2基因的突变，就可以使用针对性的靶向药或参加临床试验免费用药。

本文所引用的参考文献示意图

HER2基因编码的蛋白存在于细胞表面，这个HER2对于人体正常的发育是很重要的。但是如果HER2的数量过多也就导致了癌症的发生。当HER2数量过多或因为突变而异常活跃时，它就会持续向细胞内发送“生长、分裂”的信号，这也就导致肿瘤的恶性进展。在乳腺癌和胃癌中比较早就发现了HER2的异常情况，并使用相应的药物来阻断。

然而进一步的研究发现，HER2也出现在许多其他实体癌症中，比如：

• 胆道癌：最高有约30%的患者存在HER2蛋白的高表达。

• 结直肠癌：在2%-3%的晚期患者中发现HER2基因扩增。

• 非小细胞肺癌：1%-4%的患者携带HER2基因突变。

• 其他实体瘤：唾液腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、膀胱癌等中也有发现HER2突变。

不同的实体肿瘤都发现有HER2突变

对于这些非乳腺癌、非胃癌的患者，过去即使检测出HER2基因突变，也常常因为没有对应的获批药物而感到无奈。因为传统的靶向药如赫赛汀（曲妥珠单抗）在这些癌种中的效果十分有限。这个问题一直到ADC药物的出现才得到解决。

最近这些年来，抗癌领域最耀眼的明星之一就是抗体药物偶联物（ADC）。ADC药物像一枚精确制导的“生物导弹”可产生不错的治疗效果，ADC药物由三部分构成。

• 导航系统：一般是靶向HER2的蛋白抗体，作用是能精准识别并结合癌细胞表面的HER2蛋白。

• 高爆弹头（细胞毒药物）：一般是强效的化疗药物，被内吞到癌细胞内部杀灭癌细胞。

• 连接臂（ linker）：稳定连接抗体和弹头，确保在到达目标后才被引爆。

ADC药物的设计决定了它能精准地将高浓度的化疗药投送至癌细胞内部，同时减少对正常细胞的伤害。其中德曲妥珠单抗（T-DXd/DS-8201） 是一款代表性的ADC药物。T-DXd凭借其卓越的疗效已获得美国FDA的“不限癌种”批准：用于治疗既往治疗后进展且没有更好选择的、HER2阳性（免疫组化检测3+）的不可切除或转移性实体瘤成年患者。也就是说不管是肺癌、结直肠癌还是胆道癌，只要免疫组化检测是HER2的3个+就有机会使用这款药物。

其他各个癌种中的具体突破

• 肺癌：对于携带HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者，T-DXd和新型靶向药如宗格替尼（Zongertinib）都显示出了卓越疗效，破解了HER2突变肺癌患者长期缺乏靶向药的困境。

• 结直肠癌：对于标准治疗失败的HER2阳性晚期肠癌，双靶向治疗（图卡替尼联合曲妥珠单抗）和T-DXd均提供了新的无化疗的治疗选择。

• 胆道癌：双特异性抗体赞达他单抗（Zanidatamab）和T-DXd为晚期胆管癌患者带来了前所未有的客观缓解率，显著延长了患者的生存时间，目前已经成为新的标准治疗策略。

• 唾液腺癌等罕见癌种：同样观察到了T-DXd的显著疗效。

HER2相关的药物治疗进展

上面的这些研究结果希望给到大家对HER2突变的一个详细了解，也就是不管任何的肿瘤只要存在HER2突变，都有可能从精准治疗里获益。除去上面的获批的靶向药之外，还有很多的新药正在开展临床试验，患者可以联系癌度申请免费临床试验用药的机会。

但是上面的这一切都需要一个前提那就是患者的肿瘤组织样本检测出存在HER2突变。由于HER2的突变类型分为蛋白高表达、基因扩增和基因突变。所以需要免疫组化（IHC）和基因检测两个技术才能全面评估HER2的突变状态。如果是您自己的基因检测报告、病理诊断报告并不能清楚地解析，也可以随时联系癌度为您做免费解读和分析。

此外，需要说明即使对旧的HER2靶向药耐药的患者也有解决办法，新一代的ADC药物、双特异性抗体以及针对脑转移效果更好的小分子靶向药（如图卡替尼）等都是值得期待的新药。欢迎大家随时联系癌度咨询临床试验新药的入组机会。

参考文献：Taiwo Adesoye，et al., Advances in Targeting HER2 across Cancer Subtypes – A Pan-tumor Approach, Clin Cancer Res (2025).