图源：企业官网

2月19日，专注于为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）提供新型疗法的生物制药公司Madrigal Pharmaceuticals, Inc.公布了 2025 年第四季度和全年财务业绩——其于2024年3月被美国FDA批准的首个MASH新药Rezdiffra（resmetirom），在2025年迎来上市销售的首个完整年度，实现净销售额9.58亿美元，跻身准10亿美元重磅炸弹行列。

这仅仅是个开始，Madrigal表示，Rezdiffra目前只渗透了市场的一小部分：截止2025年底，服用Rezdiffra的患者数量为36250人，按照2023年所估算的31.5万名F2/F3阶段MASH患者人群的目标市场中，用药人群还不到12%；且随着疾病认识度和诊断率的提升，美国F2/F3阶段MASH患者人群的统计数量在2025年底已经增长到46万人。可见，这一领域目前仍处于婴儿期，公司相信这个市场未来几十年还有巨大的增长潜力。机构则预测Rezdiffra的峰值销售额可达到55亿美元。

图源：药物导图，备注2025年该药已在欧盟获批

据报道，一年前Madrigal还是一家单一产品公司，而如今已拥有超过10个在研项目，这家在MASH赛道具备领先及先发优势的公司，相信这些项目将定义MASH治疗的未来——该公司预计率先在F4c阶段提供Rezdiffra疗效数据，这部分患者人群在美国预计有24.5万人，临床试验数据预计在2027年读出。同步将开启以Rezdiffra为基础的联合用药时代，以满足患者的各种需求。

联合用药探索，包括以下方面：

1月9日，Madrigal从辉瑞引进处于2期临床的口服DGAT-2抑制剂ervogastat的全球权益，首付款5000万美元。DGAT-2 抑制是一种互补机制，与甲状腺激素受体-β (THR-β) 激动剂 Rezdiffra 联合使用时，具有潜在的附加临床益处。ervogastat 的2期试验数据显示，接受 ervogastat (150mg) 治疗的患者中有72%的肝脏脂肪减少了至少30%，61%的患者肝脏脂肪减少了至少 50%。Madrigal 计划今年开展Rezdiffra 的药物相互作用研究，并就2期联合试验的设计向 FDA 咨询。

2月11日，Madrigal从瑞博生物引进六个临床前小干扰RNA（siRNA）项目的全球权益，协议总金额达到44亿美元，首付款6000万美元。小干扰RNA（siRNA）通过选择性地减少致病蛋白的产生，为MASH中的基因沉默提供了一种精准的方法。Madrigal旨在通过将这种精准的基因沉默方法与Rezdiffra联合使用，探索在基因水平上减少关键致病驱动因子是否能够增强Rezdiffra的治疗效果。首批候选药物的IND申报活动将于2026年开始。

此外，去年从石药获得口服 GLP-1 (MGL-2086) 与 Rezdiffra 联合使用的全球许可权。

值得关注的是，Madrigal 在2025年还与 Blue Owl Capital 管理的基金达成了一项高级担保信贷协议，该协议提供高达5亿美元的资金，以推进公司产品管线，进一步巩固其在 MASH 领域的领先地位。Rezdiffra 也获得橙皮书认证，专利保护期至2045年，这为 Madrigal 在MASH赛道的长线深耕作战提供了十分有利的专利时间防护。

需要指出的是，当前全球范围内有超过100款在研管线已进入MASH适应症临床研究阶段，包括小分子、多肽、核酸药物、抗体等多种药物类型，涵盖多种创新作用机制，为MASH的未来治疗带来更多希望，也为Madrigal的潜在竞争对手，这亦是Madrigal加速探索联合用药的驱动因素之一。MASH赛道更多潜力大药管线，盖德视界历史报道如下：

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发布2025年财报的同时，Madrigal对外披露商业化生产供应Rezdiffra的三家CDMO合作情况，同时表示公司不拥有、不运营任何生产设施，且目前亦无设立相关设施的计划，将执行长期外包策略，信息披露原文如下：

我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方合同生产企业（CMO），提供所有必需的起始物料、原料药（API）及成品，用于我们可能开发的候选产品的大规模临床前试验与临床试验，以及 Rezdiffra 和未来可能获批的其他药物候选产品的商业化生产。

2024年12月，本公司与赢创公司（Evonik Corporation，下称 “Evonik”）签订了雷司替罗（Resmetirom）商业化供应协议（下称“Evonik 协议”）。根据该协议，Evonik 同意商业化生产并供应 Rezdiffra 的原料药 —— 雷司替罗。本公司同意向Evonik持续提供采购预测。根据 Evonik 协议，雷司替罗的采购价格基于采购订单对应的物料量确定。协议初始期限至2029年12月 31日届满，并将自动续期2年，除非根据协议条款提前终止。

此外，本公司于2023年8月与 UPM Pharmaceuticals, Inc.（下称 “UPM”）签订商业化供应协议（下称 “UPM 协议”），由 UPM 作为美国市场 Rezdiffra 片剂的主要商业化供应商。根据 UPM 协议，本公司每年需向 UPM 采购一定比例的 Rezdiffra，价格随采购量调整。协议初始期限至 2032 年 4 月届满，并将自动续期 2 年，除非根据协议条款提前终止。

本公司亦与德国生产企业 Corden Pharma GmbH（下称 “Corden”）签订供应协议（下称 “Corden 供应协议”），由 Corden 作为欧洲市场 Rezdiffra 片剂的主要商业化供应商，同时作为美国市场的第二供应商。根据 Corden 供应协议，本公司须向 Corden 提交具有约束力的 Rezdiffra 交付预测。协议初始期限于 2029 年届满，预计将自动续期 2 年。题外话，Corden 在多肽、寡核苷酸等领域也具有优势。

Madrigal表示，本公司所有CMO 合作伙伴均拥有深厚的技术专长、GMP 生产经验，以及与本公司特定技术相关的生产经验。并认为现有供应安排能够满足当前运营需求。