西湖大学研发首个红细胞偶联药物，耐药肿瘤患者见成效

以PD1/PDL1抑制剂为代表的免疫检查点疗法已成为多种实体瘤的一线治疗方案。这是一种通过药物阻断肿瘤细胞与免疫细胞间 PD1和PDL1结合的疗法，目的是打破肿瘤的免疫伪装，让人体自身免疫细胞能识别并攻击肿瘤细胞，然而多数患者最终还是会产生耐药性。

基于对红细胞生物学特性及脾脏免疫功能的长期研究，团队研发出一种温和的红细胞共价偶联技术，就像给红细胞系上“快递包裹”，把抗PD1抗体稳稳连在红细胞膜蛋白上，成功做出红细胞–PD1抗体偶联药物，命名为αPD1-Ery。

这款药跟着红细胞进入人体后，能顺利突破脾脏的生物屏障，在脾脏里富集、停留，而且游离的抗体不到5%，既减少了药物对全身的副作用，又能精准调控脾脏的免疫环境。它一边激活和增加脾脏里的效应性CD8⁺ T细胞，让这些免疫“战士”奔赴肿瘤病灶，一边清除脾脏里的免疫抑制性髓系细胞，切断肿瘤的“帮凶”。

临床结果显示，这款药物在既往抗PD1/PDL1治疗耐药的晚期实体瘤患者中具有良好的安全性和明确的疗效信号：

安全性方面，这款药物治疗全程未出现任何3级以上的治疗相关不良反应，为患者带来了安心的治疗体验，无严重副作用的顾虑。治疗成效方面，整体疾病控制率达78.6%、客观缓解率42.9%；尤其在食管癌患者的临床治疗中，疗效表现尤为突出，客观缓解率达到100%，其中1例患者实现肿瘤完全缓解，2例患者达到肿瘤部分缓解，在人体上验证了对耐药实体瘤的明确治疗效果。生存获益方面，临床接受治疗的患者中位无进展生存期达5.5个月，中位总生存期提升至18.8个月。

这款药的治疗方式也特别接地气，据高晓飞介绍，患者只需抽约100毫升血液，在5-6个小时内把红细胞改造成载药的“快递员”，再回输到患者体内即可，大大降低了治疗的繁琐程度。

如今，团队的红细胞药物制备工艺已从最初的纯人工操作，升级成了自动化生产，1到2个人操作5到6小时就能同时完成多份药物的制备。而基于该药物的天然靶向递送能力，团队也已开始探索将其用于痛风、心血管疾病等领域，让这颗从一管血里走出的“快递员”，为更多疾病的治疗带来新的可能。