支气管扩张症(支扩)是一种以支气管永久性扩张为特征的慢性气道疾病,患者常因反复急性加重而生活质量严重下降。
近年来,阿奇霉素在支扩治疗中的地位不断上升。2025 年欧洲呼吸学会(ERS)发布的最新指南中 [1],长期阿奇霉素治疗获得「强推荐」,标志着长期阿奇霉素治疗正式成为高风险支扩患者的一线管理策略。
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阿奇霉素的作用:不只是抗生素
阿奇霉素的特点在于「奇」,还具有抗生素以外的作用,在支扩中的作用远超普通抗生素,具备多重机制:
免疫调节:抑制中性粒细胞聚集,降低炎症因子(如 IL-8、TNF-α);
抗生物膜:干扰铜绿假单胞菌等形成生物膜,增强其他药物疗效;
促进黏液清除:增强气道纤毛运动,帮助排痰 [2];
抗菌作用:对常见呼吸道病原体仍有抑菌效果 [3]。
提示:其预防急性加重的核心机制,主要来自免疫调节,而非单纯抗菌。
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指南变迁:从「谨慎」到「积极」
2017 ERS 指南 [4]:对长期大环内酯类药物仅作条件性推荐,限于年加重 ≥ 3 次的患者。
2025 ERS 指南:对高风险患者给出强推荐,从「二线」升至「一线」,支持长期使用。
何为「高风险」支扩?具备以下任一情况即可视为高风险:
年急性加重 ≥ 2 次,或 1 次需住院/使用静脉抗生素;
慢性铜绿假单胞菌定植/感染;
合并原发性纤毛运动障碍、类风湿关节炎、变应性支气管肺曲霉病、慢性阻塞性肺疾病等;
日常症状重、痰量多、持续脓痰。
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关键研究支持:疗效明确
多项 RCT 及荟萃分析证实:
EMBRACE 研究 [5]:阿奇霉素组年加重率下降 62%;
BLESS 研究 [6]:红霉素组年加重率下降 37%;
BAT 研究 [7]:阿奇霉素组中位加重次数为 0,安慰剂组为 2 次;
荟萃分析 [8][9]:阿奇霉素显著降低加重风险,尤其对铜绿假单胞菌感染者效果更佳。
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如何使用阿奇霉素?临床实操
适应人群
年加重 ≥ 2 次;
或年加重 1 次但症状重、生活质量差;
尤其推荐合并铜绿假单胞菌感染者。
给药方案
每日方案:250 mg 口服,每日一次;
间歇方案:250 mg/500 mg,每周三次(如周一、三、五);
疗程:至少 6 个月,有效者可延长至 12 个月以上。
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安全应用与全程监测
长期使用阿奇霉素需遵循「评估后启动,治疗中监测」的原则,以确保疗效,规避风险。
注:长期阿奇霉素单药治疗易诱导 NTM 耐药
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与其他治疗的协同作用
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总结 & 临床实践要点
阿奇霉素已成为高风险支扩患者的重要长期管理药物;
其核心机制是免疫调节 + 抗生物膜,非单纯抗菌;
2025 ERS 指南给予强推荐,适用人群明确;
使用前必筛 NTM、查心电图、评估肝肾功能与听力;
治疗中定期监测不良反应与疗效,个体化调整疗程;
应与气道廓清、肺康复、吸入抗生素等综合治疗联合使用,实现最佳控制。
题图:站酷海洛