支气管扩张症（简称支扩）是气道结构破坏与黏液清除障碍引发的慢性气道疾病，病因复杂且存在显著地域异质性，明确病因是实现精准治疗的核心前提。我国 2021 年《成人支气管扩张症诊治专家共识》与 2024 年《成人支气管扩张症病因学诊断专家共识》推动了诊疗规范化，但临床仍面临病因确诊率低、检测手段有限、共病管理困难等挑战。本文结合中国支扩联盟（BE-China）队列数据与最新临床研究，系统分析支扩病因诊断的临床价值、本土化实践路径及应对策略，为临床精准诊疗提供参考。一、支扩病因诊断的核心临床价值
病因诊断不仅是支扩疾病分型的依据，更直接决定临床治疗方案的选择与患者长期预后，是连接常规筛查与精准干预的关键桥梁。1. 支扩的核心病因谱特征
支扩可由单一或多重病因引发，核心病因涵盖肺部感染、病毒感染、遗传性疾病、自身免疫病、变应性支气管肺曲霉病（ABPA）及免疫缺陷等 [3-5]。国际队列研究显示特发性与感染后病因占主导，而中国支扩联盟基线数据显示，感染后支扩占比高达 43.2%[9]，是我国最主要的已知病因，其中铜绿假单胞菌（PA）定植与疾病进展、死亡风险显著相关 [10]；此外，结核相关病因占比达 12.2%[9]，与我国结核病的疾病负担现状直接相关。2. 病因诊断指导精准治疗的关键证据
不同病因的支扩治疗方案存在本质差异，精准病因诊断可避免无效治疗甚至降低临床风险：囊性纤维化（CF）所致支扩，采用 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 三联疗法可显著改善患者多系统症状 [6-7]；
重组人脱氧核糖核酸酶（rhDNase）虽能降解黏液 DNA，但会增加非 CF 支扩患者急性加重风险，为临床禁忌 [8]；
针对 PA 定植的感染后支扩，雾化妥布霉素吸入溶液（TIS）的 3 期多中心临床试验证实，16 周治疗可有效清除细菌并改善患者生活质量 [11]。
基于此，临床需建立 “病因 - 可治疗特征” 整合诊断模式，在病因筛查的同时评估可治疗特征，实现从对症治疗向对因根治的转变。二、中国支扩病因诊断的本土化特征与路径构建
支扩的病因构成及临床表型存在显著地域异质性 [3,5]，构建符合中国疾病谱特征的病因诊断体系，是实现本土化精准诊疗的必要基础。1. 中国支扩病因谱的核心特点
中国支扩联盟 2024 年发布的中国支扩患者临床特征显示，病因分布呈现两大核心特点：一是感染后病因占绝对主导，特发性病因次之；二是结核相关病因占比显著高于欧美国家，成为我国支扩病因谱的重要特征 [9]。这提示临床需重点强化感染后支扩患者的呼吸道感染史追溯，同时对有结核病史者建立长期随访与早期干预机制。2. 共识推荐的标准化病因筛查路径
为提升病因检出率，2024 年《成人支气管扩张症病因学诊断专家共识》[2] 明确了 “基础筛查 + 进阶检查” 的分层筛查路径，适用于各级临床医疗机构：基础病因筛查（所有支扩患者必做）：血常规、ABPA 血清学、免疫球蛋白定量、胸部 HRCT、肺功能 + 支气管舒张试验、痰微生物 / 分枝杆菌培养；
进阶检查（基于个体特征启动）：支气管镜检查、自身抗体谱等。
该路径可系统性减少因检测覆盖率不足导致的漏诊，尤其降低无症状或非典型表现的特殊病原体（如烟曲霉）感染患者的漏诊风险。三、支扩对因治疗的临床难点与针对性对策
当前支扩病因诊断与对因治疗的临床实践，仍面临疾病异质性高、检测技术局限、共病管理缺乏循证依据三大核心挑战，需结合临床研究进展制定针对性解决策略。1. 疾病高度异质性与多重病因叠加的应对
支扩的核心临床特征为疾病异质性高、病因常多重叠加，这不仅增加诊疗策略制定难度，还与肺功能加速下降、急性加重频发等不良预后密切相关。针对该问题，临床管理需分两步实施：第一步，优先筛查可干预病因，包括气道疾病、ABPA、非结核分枝杆菌（NTM）肺病、免疫球蛋白缺陷、自身免疫性疾病、反流相关疾病和气道阻塞 [2]；
第二步，对无法特异性干预的病因（如感染后支扩），靶向 “可治疗特征”*开展治疗，聚焦黏液清除障碍（气道廓清术 / 高渗盐水）、慢性感染（吸入抗生素）、气道炎症（大环内酯类药物 / 吸入皮质类固醇）三大方向 [17]。
2. 检测技术局限的突破：从药物研发到诊断优化
检测技术的局限性是制约精准对因治疗的重要瓶颈，尤以遗传性支扩的基因检测假阴性问题最为突出，而我国在靶向治疗与诊断技术优化上均取得本土化突破：慢性感染治疗的本土研究：2022 年我国上市首款吸入抗生素妥布霉素吸入溶液，2023 年启动的 ERASE 研究 [19]（Ⅳ 期多中心、随机双盲安慰剂对照），首次针对中国支扩患者制定 PA 根除的标准化路径，为临床提供高等级循证依据；
气道炎症靶向治疗新突破：2025 年公布的中国首个 DPP-1 抑制剂 HSK31858 的 Ⅱ 期临床研究 [20] 显示，该药可显著改善支扩患者症状并减少急性加重，为气道炎症治疗提供新策略；
遗传性支扩的假阴性再诊断路径：针对基因检测假阴性问题，临床推荐对高度疑诊者实施 **“阴性后再诊断”**[25]：外显子组测序（ES）阴性者先进行数据重分析，继而采用短读长基因组测序（srGS）结合功能验证，怀疑结构变异（SV）则采用长读长基因组测序（lrGS），该路径可显著提升遗传性支扩的检出率。
3. 共病管理的困境与研究方向
支扩患者的合并症发生率极高，一项国际队列研究显示 986 例患者中共发现 81 类合并症，每位患者合并症中位数为 4 种 [21]，其中慢性阻塞性肺疾病与支扩重叠（CBA）患者病情更重、预后更差 [22]。目前共病管理的核心困境是缺乏循证依据，多数慢阻肺病新药的临床试验均排除支扩合并患者，针对 CBA、支气管哮喘等共病的治疗策略尚未形成规范。未来需加强支扩共病的专项临床研究，建立共病分层管理体系，填补临床证据空白。四、中国支扩精准诊疗的发展展望
自 2020 年中国支扩联盟成立以来，全国 100 余家三甲医院协同积累了18000 余例支扩患者的临床数据[9]，涵盖病因 - 表型关联的系统性资料，为诊疗模式向精准化转型奠定了核心数据基石。同时，支扩已被纳入国家 “四大慢病” 重大专项资助范围，成为国家自然科学基金单列申请代码，多项国家级研究项目立项，标志着支扩作为重要呼吸慢病的诊疗研究进入规范化、规模化阶段。未来我国支扩精准诊疗的发展，将聚焦三大核心方向：一是依托中国支扩联盟队列数据，完善本土化病因诊断体系，制定适配中国人群的筛查与诊断指南；二是加速 HSK31858、妥布霉素吸入溶液等创新疗法的临床转化与应用，建立个体化对因治疗路径；三是加强多中心协作，开展支扩共病、遗传性支扩等领域的专项研究，解决临床未被满足的需求。结语
支气管扩张症的病因诊断是实现精准干预的核心，其临床价值不仅在于明确疾病分型，更在于为治疗方案选择提供循证依据，最终改善患者长期预后。我国已通过发布专家共识构建了标准化的病因筛查路径，依托中国支扩联盟实现了大样本队列数据积累，且在靶向药物研发、检测技术优化等方面取得了本土化突破。未来，随着多中心协作的深入、规范化临床路径的推进以及创新疗法的落地，我国有望突破经验性治疗的局限，建立基于中国人群特征的支扩个体化干预策略，不仅为支扩患者带来临床获益，也将为慢性气道疾病的精准诊疗提供可借鉴的实践经验。参考文献（节选）
[1] 支气管扩张症专家共识撰写协作组，中华医学会呼吸病学分会感染学组。中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志，2021, 44 (4):311-321.[2] 中国支气管扩张症临床诊治与研究联盟，中华医学会呼吸病学分会。成人支气管扩张症病因学诊断专家共识 [J]. 中华结核和呼吸杂志，2024, 47 (10):921-932.[9] Xu J, Zheng H, Lu H, et al. Baseline characteristics of patients in the Chinese Bronchiectasis Registry (BE-China): a multicentre prospective cohort study [J]. Lancet Respir Med, 2025, 13 (2):166-176.[11] Guan W, Xu J, Luo H, et al. A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Phase 3 Trial of Tobramycin Inhalation Solution in Adults With Bronchiectasis With Pseudomonas aeruginosa Infection [J]. Chest, 2023, 163 (1):64-76.[20] Zhong NS, Qiu R, Cao J, et al. Effects of the DPP-1 inhibitor HSK31858 in adults with bronchiectasis in China (SAVE-BE): a phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial [J]. Lancet Respir Med, 2025, 13 (5): 414-424[25] 李奕璇，周王继，何苗，等。遗传性支气管扩张症外显子组测序后假阴性 5 例并文献复习 [J]. 中华结核和呼吸杂志，2025, 48 (11): 1035-1043.