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在神经肿瘤领域，胶质母细胞瘤（GBM）始终是最具挑战性的恶性肿瘤之一。这种WHO IV级的脑瘤患者在接受标准治疗（手术+放疗+替莫唑胺）后，中位生存期仅14.6个月，6个月无进展生存率（PFS-6M）仅为53.9%。然而，加拿大卡尔加里大学团队近日在《神经肿瘤学杂志》发表的Ⅰ-Ⅱ期临床研究，为这一困境带来了突破性进展——在标准治疗中加入烟酸（维生素B3），使患者的PFS-6M跃升至82.3%，中位总生存期延长至17个月。

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这项开创性研究采用剂量递增设计，纳入15例年龄18-75岁的新诊断GBM患者。研究分为两个阶段：Ⅰ期通过个体化剂量爬坡（500-3000 mg/天），确定最大耐受剂量（MTD）；Ⅱ期评估疗效，当24例患者完成PFS-6M评估时进行中期分析。结果显示，烟酸2000 mg/天为推荐Ⅱ期剂量（RP2D），该剂量下最常见副作用为潮红（10/15例，1级），仅在2500 mg/天时出现2例剂量限制性毒性（3级血小板减少和高胆红素血症）。

Ⅱ期中期分析数据令人振奋：中央影像评估的PFS-6M达到82.3%（95%CI 82.14-82.46），较历史对照提升28.4%。中位无进展生存期（PFS）从标准治疗的6个月延长至10个月（95%CI 5.77-14.23），中位总生存期（OS）达17个月（95%CI 15.07-18.93），1年生存率为77.5%。值得注意的是，研究纳入的患者中58.3%为MGMT启动子未甲基化（预后较差亚型），其PFS-6M仍达77.9%，而MGMT甲基化亚组的PFS-6M更高达85.7%。

研究入组

分子机制研究表明，烟酸通过激活髓系细胞（小胶质细胞/巨噬细胞）发挥抗肿瘤作用。前期动物实验显示，烟酸可提升肿瘤内诱导型一氧化氮合酶（iNOS）水平，通过促氧化应激效应抑制GBM细胞生长。本研究证实，这种作用机制在人体中同样存在——系统性给予烟酸后，肿瘤微环境中髓系细胞的吞噬和炎症活性显著增强，有效遏制了肿瘤干细胞的增殖。

安全性方面，研究团队进行了严格监控。除已知的潮红（66.7%）、瘙痒（40%）、疲劳（33.3%）等常见不良反应外，4例患者因毒性反应停药（2级转氨酶升高1例、4级血小板减少1例、3级中性粒细胞减少1例）。数据安全监测委员会（DSMC）评估认为，毒性反应可控，研究可继续推进。特别值得关注的是，尽管烟酸与替莫唑胺均可能引起肝损伤和骨髓抑制，但联合治疗未出现叠加毒性。

这项研究突破了多项传统认知。首先，首次证实代谢调节剂（烟酸）可通过调控肿瘤免疫微环境改善GBM预后；其次，突破了"维生素仅作为辅助剂"的固有观念，证明其在特定剂量下具有明确抗肿瘤效应。研究团队指出，烟酸的血脑屏障穿透能力（已发表数据证实）是其疗效的关键基础，而缓释制剂（NiacinCRT™）的使用显著降低了传统烟酸制剂的肝毒性（发生率从24%降至6.7%）。

对于MGMT未甲基化的"难治型"GBM患者，该方案提供了首个有效的靶向免疫调节策略。烟酸的低成本（单日治疗费用约0.8加元）、可及性强和良好安全性曲线，使其具有广泛的临床应用潜力。目前，研究团队正在扩大样本量至60例以验证结果，并计划开展Ⅲ期多中心试验。

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不过，研究仍存在局限性。首先，样本量较小且未设独立对照组，疗效评估需后续随机对照试验验证；其次，未直接测量烟酸在脑脊液中的浓度；再者，未纳入近年来获批的肿瘤治疗电场（TTFields）作为对照。此外，研究排除了75岁以上患者，未来需评估老年群体的耐受性。

这项突破性研究为GBM治疗开辟了新路径。它揭示了一个令人振奋的可能性：通过调控代谢-免疫轴，简单的维生素补充可能重塑肿瘤免疫微环境。正如研究团队在讨论部分所言："在精准肿瘤学时代，重新审视'老药新用'的价值，或许能为难治性肿瘤带来意想不到的突破。"随着研究深入，烟酸联合方案有望成为GBM治疗的新标准，为"脑癌之王"的治疗带来真正的变革。

参考

Roldan Urgoiti, G., de Robles, P., Tsang, R.Y. et al. A phase I-II study of niacin in patients with newly diagnosed glioblastoma: safety and interim phase II analysis. J Neurooncol 176, 101 (2026). https://doi.org/10.1007/s11060-025-05351-z