放疗是肺癌及多种胸部肿瘤的重要治疗手段，但肺组织对电离辐射高度敏感，放射性肺损伤（Radiation-induced lung injury，RILI）是临床中最常见且最棘手的放疗并发症之一，严重影响患者生活质量。目前临床主要依赖糖皮质激素进行对症治疗，但其疗效有限且副作用明显，因此，探索安全、有效、可长期使用的防治策略仍是放射肿瘤学领域的重要挑战。近年来，越来越多的研究提示，肠道菌群及其代谢产物可通过循环系统远程调控肺部炎症及组织修复过程，但其是否参与放射性肺损伤相关生物学过程，仍缺乏系统性阐明。近日，解放军总医院肿瘤学部李建雄研究团队在hLife上发表题为“Berberine alleviates radiation-induced lung injury by promoting microbiota-derived inosine via the gut–lung axis”的研究论文（图1）。
图1 论文标题及作者信息
研究团队通过构建胸部照射小鼠模型，评估了黄连素在放射性肺损伤中的作用，并进一步采用16S rRNA测序分析其对肠道菌群的影响。结果显示，黄连素干预可在一定程度上重塑照射后小鼠肠道菌群组成。其中，Akkermansia在黄连素处理后呈现出较为显著的富集变化，提示其可能参与肠–肺轴相关调控过程（图2）。
图2 黄连素增加小鼠肠道Akkermansia丰度
鉴于肠道菌群主要通过代谢物影响远端器官功能，研究团队随后对小鼠粪便进行非靶向代谢组学分析。结果表明，照射后肠道多种代谢物水平发生变化，其中代谢物肌苷（Inosine，INO）在照射后明显下降，而黄连素处理可恢复其水平。同时，肌苷在肺组织非靶向代谢组学分析中同样显著升高，提示其可能通过肠–肺轴参与肺部保护相关过程（图3）。
图3 黄连素调节肠道及肺组织代谢物谱
在机制层面，研究团队结合转录组、染色质可及性分析及相关表观修饰结果，对放射性肺损伤中的分子变化进行了综合分析。结果显示，照射后引起多条与DNA损伤应答和细胞命运调控相关的基因通路发生改变。其中，NAV3的表达在放射后显著上调，而在肌苷处理后明显下降，并伴随其基因位点染色质可及性降低及抑制性表观修饰增强（图4）。
图4 多组学分析揭示肌苷调控放射性肺损伤相关分子变化
综上所述，本研究从肠–肺轴视角出发，探讨了黄连素在放射性肺损伤中的作用，提示肠道菌群及其代谢变化可能参与放射应答的调控（图5），为理解放射性肺损伤的调控过程提供了线索。未来仍需结合临床研究进一步验证这些发现，并探索其在放疗相关毒性评估与干预中的潜在价值。
图5 黄连素通过肠-肺轴调节放射性肺损伤
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作者简介
王书缘 博士研究生
第一作者
机构：伦敦大学学院
研究方向：放射性肺损伤的治疗及机制研究
怀思远 主治医师
第一作者
机构：解放军总医院肿瘤学部放疗科
研究方向：肿瘤精准放疗和辐射性损伤救治
袁震 博士研究生
第一作者
机构：牛津大学
研究方向：肿瘤靶向及免疫治疗
冀天楠 主治医师
第一作者
机构：解放军总医院肿瘤学部急诊科
研究方向：肿瘤发展的非编码调控，恶性实体肿瘤精确放疗
许尹梅 住院医师
第一作者
机构：解放军总医院肿瘤学部放疗科
研究方向：肿瘤精准放疗和辐射性损伤救治
李建雄 科室主任、主任医师、教授
通讯作者
机构：解放军总医院肿瘤学部放疗科
研究方向：肿瘤精准放疗和辐射性损伤救治
引用格式：Wang S, Huai S, Yuan Z, et al. Berberine alleviates radiation-induced lung injury by promoting microbiota-derived inosine via the gut–lung axis. hLife 2026. https://doi.org/10.1016/j.hlife.2025.12.006.