近日,北京大学第三医院李蓉教授团队在Medicine Plus 期刊发表综述文章,题为:“Advances in Understanding Palmitoylation in Female Reproductive Disorders: Mechanisms and Future Directions”,该文系统梳理了棕榈酰化修饰在女性生殖系统中的研究进展,重点探讨其在多囊卵巢综合征(PCOS)、卵母细胞衰老与功能障碍、复发性流产、子宫肌瘤、子宫腺肌病及卵巢癌等生殖病理过程中的作用机制,为女性生殖疾病的精准诊疗提供新策略。
蛋白质棕榈酰化修饰是真核细胞中一种关键的脂质化翻译后修饰,通过硫酯键将棕榈酸共价连接至半胱氨酸残基,动态调控蛋白质功能、亚细胞转运、蛋白质相互作用、信号传导网络及疾病发生机制。鉴于其在需要时空调控的细胞过程中发挥关键作用,这种脂质修饰在生殖医学领域展现出重要研究价值。生殖系统正是这种复杂性的典型体现,涵盖精子发生、胚胎着床、早期胚胎发育及激素稳态等精密调控过程。
该综述聚焦女性生殖系统的常见疾病,例如,在PCOS中异常棕榈酰化修饰导致雄激素向雌激素转化减少,从而诱发雄激素过多症。棕榈酰化修饰通过调控关键蛋白的亚细胞定位与功能,进而影响卵母细胞成熟与衰老。在复发性流产中,有丝分裂期CD4+ T细胞中Tim-3的棕榈酰化调控异常导致免疫调节失衡。雌激素通过APT1/APT2介导的S-棕榈酰化过程影响细胞极性蛋白Scribble的膜定位,从而参与子宫腺肌病的发生发展。
该综述同时指出,棕榈酰化修饰在女性生殖医学领域的研究仍处于起步阶段,未来研究需拓展疾病谱系,整合多组学技术系统解析生殖细胞发育、微环境稳态及疾病发生过程中棕榈酰化的时空调控模式。通过类器官模型与临床样本验证,将深化对复杂生殖调控机制的认知,为不孕症、卵巢早衰、反复胚胎着床失败或妊娠丢失等生殖疾病提供精准诊疗新线索。
北京大学第三医院博士研究生刘振腾为该文第一作者,北京大学第三医院李蓉教授、周平副研究员,烟台毓璜顶医院包洪初教授为该文的共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金的支持。