确诊病毒性肝炎(乙肝、丙肝、丁肝等)后,你是否常被这些问题困扰:“现有治疗能实现临床治愈吗?”“新药什么时候能用上,我适合吗?”这些担忧贯穿患者治疗全程。病毒性肝炎若控制不佳,可能进展为肝硬化、肝癌,而治疗周期长、治愈难度大,让很多患者充满焦虑。
2025年,病毒性肝炎领域的临床研究取得多项关键突破,涵盖预防优化、治疗方案升级、新药研发等多个方向,为患者带来新希望。
预防与消除:疫苗接种仍是关键,争议中明确方向
预防是阻断病毒性肝炎传播的核心,2025年研究聚焦疫苗接种的优化与争议:
我国将乙肝疫苗纳入国家免疫规划后,发病率显著下降;
但美国拟撤回母亲HBV检测为阴性的婴儿的“出生剂次”接种建议,引发争议。专家明确反对,无论母亲的 HBsAg 状态如何,新生儿全程接种是最经济有效的防控策略,推迟接种会增加终身感染风险。
明确了保护性免疫的关键要素,发现宿主基因多态性和病毒变异会影响抗体效果,为广谱疫苗研发奠定基础。
正在推进孕期安全性、儿童免疫原性相关试验,未来适用人群将进一步扩大。
治疗与临床治愈:联合用药成主流,个体化方案更精准
实现临床治愈是患者核心诉求,2025年研究聚焦实现临床治愈的治疗方案优化:
联合用药是关键方向。
PEG-IFN- α 联合核苷(酸)类似物(NA)疗法在HBeAg 阳性、丙氨酸转氨酶(ALT)正常的慢性HBV感染儿童青少年群体中可获得较高的 HBsAg 清除率 ,且免疫激活可能先于ALT升高发生。
对于1~7 岁患儿,PEG-IFN-α 单药治疗与联合治疗效果相当,≥7 岁患儿则更适于联合治疗方案。
bepirovirsen 联合PEG-IFN 序贯治疗获得完全应答的患者,其功能性治愈可持续至少 1 年。
AHB-137 治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者 24 周,可获得高 HBsAg 清除率及停药后 24 周高维持率、广泛适用性、持久免疫应答,安全可耐受。
直接抗病毒药物治疗后,三分之二的失代偿期肝硬化患者在获得病毒学应答12个月后实现再代偿。
而对直接抗病毒药物治疗获得5 年病毒学应答的丙型肝炎患者,通过评估肝组织纤维化程度及纤维化标志物,显示直接抗病毒药物实现的长期病毒学应答可改善肝组织学纤维化。
新药研发:多靶点突破,难治人群迎来希望
针对现有治疗的短板,2025年新药研发聚焦未被满足的需求:
乙肝难以彻底治愈的核心难题,在于体内病毒的 “顽固根源”(共价闭合环状 DNA,cccDNA)难以清除,且持续产生的乙肝表面抗原(HBsAg)会让免疫系统 “失效”。2025 年乙肝新药研发围绕不同靶点突破,针对不同病情的患者提供了更精准的治疗选择,具体进展如下:
小干扰 RNA(siRNA)类药物:
这类药物像 “分子剪刀”,能精准识别并降解乙肝病毒的 RNA,阻止病毒蛋白(包括 HBsAg)产生,搭配干扰素使用时效果更显著:
elebsiran 与聚乙二醇干扰素(PEG-IFN-α)联合治疗,安全性和耐受性都很好,能让 HBsAg 持续消失的效果 “叠加”,比单一药物治疗更易实现临床治愈;
JNJ-73763989(另一款 siRNA 药物)联合 PEG-IFN-α-2a 用于初次治疗的 HBeAg 阳性乙肝患者,能明显增强 HBsAg 的下降幅度,有 20.4% 的患者至少实现过一次 HBsAg 清除,为初治患者带来新希望;
一款名为 KC13-M2G2 的新型 siRNA 制剂,在体外实验中对所有乙肝基因型都有强效抗病毒作用,在小鼠模型中的效果也优于 elebsiran、bepirovirsen 等已进入临床的药物,未来临床应用潜力巨大。
衣壳组装调节剂:
对于长期服用核苷(酸)类似物(NA)治疗,但体内仍有少量病毒残留(即 “低病毒血症”)的患者,新型衣壳组装调节剂 GST-HG141 展现出独特优势:
该药安全性和耐受性优异,能精准抑制病毒的 “外壳” 组装,高效降低残留的乙肝病毒 DNA 和前基因组 RNA(pgRNA)水平,减少病情进展风险。
免疫激活类药物
长期高水平的 HBsAg 会让免疫系统 “休眠”,程序性死亡受体配体 1 抗体 ASC22 能打破这种免疫抑制状态:
该药用于接受核苷类药物治疗且HBV DNA水平已被控制的乙肝患者时,安全性良好,能有效诱导 HBsAg 下降,尤其对 HBsAg≤100 IU/mL 的患者,效果更为显著。
靶向病毒 “根源” 的创新疗法
针对乙肝病毒难以清除的 “根源” cccDNA,研究发现了新的治疗方向:
SWI/NF 染色质重塑复合物是 cccDNA 发挥作用的关键,乙肝病毒的 X 蛋白(HBx)会通过与该复合物中的 BAF155 结合,再协同转录因子 YY1,促进病毒复制;
未来可通过靶向这些复合物或相关结合位点,抑制 cccDNA 的活性,为彻底清除病毒储存库提供了潜在治疗策略。
无论是 “tobevibart+elebsiran” 联合治疗,还是 tobevibart 单药治疗,在治疗 48 周内,都能有效降低丁肝病毒量(HDV RNA)和肝脏炎症指标(ALT)。
其中,“tobevibart+elebsiran” 的联合方案效果更突出:不仅丁肝病毒转阴(检测不到)的患者比例更高,还能帮助降低乙肝表面抗原(HBsAg)水平。由于丁肝病毒需要依附乙肝病毒才能复制,降低 HBsAg 也能间接减少丁肝病毒的生存 “基础”。
Bulevirtide(布列韦尔肽,BLV)是目前慢性丁肝患者专属的新型治疗药物,目前已向美国FDA提交新药申请,预计审批结果将于2026年3月左右公布。它的一大优势是 “见效早”:在治疗初期,哪怕丁肝病毒量(HDV RNA)只出现轻微变化,它也能快速缓解肝脏炎症,减少病毒对肝细胞的持续损伤,为后续治疗打下良好基础。
有研究发现戊肝病毒复制的关键结构靶点,为开发针对性抗病毒药物提供了新方向。
2025年病毒性肝炎的研究进展,让“预防更精准、治疗更有效、治愈更可期”成为现实。对患者而言,不必纠结于单一研究结果,而是要把握核心原则:疫苗接种是预防根本,规范治疗是控制关键,新药选择需科学评估。
内容来源改编自:学科进展 | 窦晓光:2025年病毒性肝炎相关临床研究进展
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