HER2阳性乳腺癌脑转移患者的潜在选择 | eClinicalMedicine编辑精选

柳叶刀TheLancet

2026-01-28 17:06发布于北京柳叶刀TheLancet官方账号

《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine, Part of The Lancet Discovery Science和eClinicalMedicine, Part of The Lancet Discovery Science，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eClinicalMedicine精选论文合辑，分享给读者。

论文精选

白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗转移性肺外神经内分泌癌患者：一项II期、单臂试验

晚期肺外神经内分泌癌患者常伴有转移且预后不良，除初始铂类化疗外目前尚无其他已确立的治疗方法。本项II期、多中心、单臂试验由北京大学肿瘤医院陆明及其同事开展，旨在评估白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗在79例既往接受过治疗的患者中的疗效（包括40例已接受至少二线治疗者）。患者每两周接受一次白蛋白结合型紫杉醇150mg/m²及贝伐珠单抗5mg/kg静脉注射治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）及安全性。中位随访22.4个月后，中位OS为12.8个月（95%CI：8.6-17.4），中位PFS为5.3个月（4.2-6.6）。在76例可评估患者中，ORR为55%（42/76；95%CI：43%-67%），DCR为87%（66/76；77%-94%）。中位DoR为5.7个月（95%CI：3.3-7.2）。尽管PFS（6.6个月 vs 4.6个月；p=0.13）与OS（14.4个月 vs 10.0个月；p=0.76）未见显著差异，胃病患者的ORR更高（67% vs 43%；p=0.068）。多变量分析提示，转移器官数目超过两个与较差的PFS（HR：2.06；p=0.0092）和OS（HR：1.86；p=0.035）相关。主要不良事件（≥3级）包括中性粒细胞减少（35%）和白细胞减少（19%）。该方案表现出较高的缓解率、令人鼓舞的生存获益及可控的毒性，提示其可能是一种有前景的治疗选择，有待进一步对照研究验证。

ARX788治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的疗效与安全性（ACE-Breast-06）：一项来自中国的II期、单臂试验

ARX788是一种将抗HER2单克隆抗体与甲基澳瑞他汀F结合的抗体-药物偶联物。复旦大学附属肿瘤医院胡夕春、张剑及其同事开展了一项II期、单臂试验，旨在评估该药物在伴有活动性脑转移的HER2阳性乳腺癌患者中的颅内疗效。受试者（18-75岁，既往接受过曲妥珠单抗、紫杉烷类和酪氨酸激酶抑制剂治疗）每三周接受一次1.5mg/kg的ARX788静脉注射治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点为中枢神经系统的临床获益，即根据RANO-BM标准，在≥24周时达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定。次要终点包括中枢神经系统总缓解率、中枢神经系统无进展生存期（PFS）、总体PFS、总生存期、进展部位及安全性。在2021年8月至2025年4月期间，共入组32例患者，中位随访15.0个月（随访范围1.8个月至42.5个月）。截至获取数据时，2例患者仍在接受治疗。34.4%的患者（11/32；95%CI：18.6-53.2）有临床获益，中枢神经系统缓解率为25.0%（8/32；11.5-43.4）。中位中枢神经系统PFS为5.6个月（95%CI：3.0-7.4），中位总体PFS为5.5个月（2.8-7.0）。总生存期数据尚未成熟。进展部位包括颅内（70.8%）、颅外（8.3%）或两者并存（20.8%）。4例患者（12.5%）发生了≥3级的治疗相关不良事件，其中最常见的包括视力模糊（9.4%）、间质性肺病/肺炎（6.3%）、角膜病变（6.3%）和血小板减少（3.1%）。1例患者（3.1%）发生致命性间质性肺病。结果表明，ARX788可能成为脑转移患者一个有前景的治疗选择，值得进一步研究。

抗BCMA/CD19 CAR-T细胞疗法治疗难治性全身型重症肌无力患者：一项I期、单臂试验

CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病治疗中已展现出较好前景，但目前尚无临床试验针对双特异性CAR-T细胞治疗难治性全身型重症肌无力展开相关探索。徐州医科大学的张勇、崔桂云、郑骏年、施明及其同事开展了一项I期、单中心、单臂试验，旨在评估开发的自体抗BCMA/CD19双特异性CAR-T细胞治疗难治性重症肌无力的安全性和疗效。研究纳入了MG-ADL评分≥6分且QMG评分≥8分的患者，在单采后接受剂量为1.0×10⁶、3.0×10⁶或5.0×10⁶个细胞/kg的CAR-T细胞输注。主要终点旨在评估安全性，包括剂量限制性毒性和不良事件；次要终点则评估疾病严重程度及其他临床参数。2023年5月3日至2024年6月19日期间，共入组18例患者（平均年龄41岁[SD 12]，其中12例[67%]为女性）。该疗法总体安全，未观察到剂量限制性毒性或神经毒性综合征；39%的患者出现1级细胞因子释放综合征。28天内出现的≥3级不良事件主要表现为短暂的血液学毒性，包括3例白细胞减少，3例中性粒细胞减少，1例贫血，1例血小板减少。至第180天，MG-ADL评分平均下降8.6分（95%CI：-10.2至-7.0），QMG评分平均下降15.4分（95%CI：-17.6至-13.2）。82%患者达到最小临床表现状态、88%停用糖皮质激素，所有患者停用非甾体类免疫抑制剂，其中8例（47%）血清转为抗乙酰胆碱受体抗体阴性。

哌罗匹隆作为辅助疗法用于抗抑郁药效果不佳的重度抑郁症患者的疗效与安全性：一项随机临床试验

对于抗抑郁药效果不佳的重度抑郁症患者，联合使用第二代抗精神病药进行辅助治疗可能是一种潜在的治疗选择。有证据表明，早期启动第二代抗精神病药辅助治疗可能带来更大获益。中南大学湘雅二医院张燕、李凌江及其同事开展了一项IV期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估中重度抑郁症患者在接受抗抑郁药治疗4周后加用哌罗匹隆的疗效与安全性。研究纳入MADRS评分≥20分且在接受足量抗抑郁治疗≥4周后MADRS评分降幅<50%的患者，按1:1比例随机分配，接受为期8周的哌罗匹隆（起始剂量4-8mg/天，维持剂量12-48mg/天）联合SSRI/SNRI治疗或安慰剂联合SSRI/SNRI治疗。主要结局为第8周时的缓解率（MADRS评分降低≥50%）和痊愈率（MADRS评分≤10）。2021年12月16日至2024年6月19日期间，从中国十家医院共入组210名参与者，其中108名分配至哌罗匹隆组，102名分配至安慰剂组。哌罗匹隆组的痊愈率高于安慰剂组（55.2% vs 38.9%；OR：1.944，95%CI：1.060-3.564；p=0.032）。两组的缓解率相似（67.8% vs 60.0%；OR：1.406，95%CI：0.759-2.605；p=0.28）。常见不良事件包括轻度激越症状、自主神经功能失调和锥体外系症状。因不良事件而停止治疗的比例较低，且在两组间比例相似。研究结果表明，对于抗抑郁药效果不佳的重度抑郁症患者，早期联合哌罗匹隆辅助治疗可能有益，且安全性可接受。然而，这些结果应被视为假设性结论，需要进一步研究加以证实。

MRI靶向活检时代6针系统活检与扩展系统活检用于前列腺癌诊断中的头对头比较：SEXTANT-PRO非劣效性随机临床试验

当前指南建议，对于首次接受前列腺活检且存在MRI可见病灶的患者，应联合使用MRI靶向活检与12针扩展系统活检进行前列腺癌诊断。然而，扩展活检会提高并发症的风险并增加医疗成本。北京大学第一医院的刘毅及其同事开展了一项单中心、头对头、随机对照试验，旨在比较新型靶向活检联合6针系统活检（TB+6SB）与传统靶向活检联合12针系统活检（TB+12SB）的诊断效果。研究纳入存在单个可疑前列腺MRI病灶的男性患者，通过经会阴认知融合方式随机分配至TB+12SB组或TB+6SB组。主要结局是临床显著性前列腺癌（GG分级≥2级）的检出率，次要结局包括总体诊断准确性、并发症发生率及卫生经济学指标。2024年12月至2025年6月期间，共506名男性患者入组（其中TB+12SB组252人，TB+6SB组254人）。两组基线特征相似，其中TB+6SB组中54.3%（138/254）的患者检出临床显著性前列腺癌，TB+12SB组则为54.8%（138/252）（率差-0.5个百分点，95%CI：-9.2至8.3）。两组在总体前列腺癌、高级别前列腺癌及非临床显著性前列腺癌的检出率均相当。活检标本与根治性前列腺切除术标本的GG分级一致性相似：TB+12SB组为52.3%（34/65，κ=0.55），TB+6SB组为51.7%（30/58，κ=0.50）（p=0.25）。TB+6SB显著减少了患者不适感与活检后的盆腔疼痛，改善了生活质量（p<0.05），同时提高了操作效率与资源利用率。本研究提示，对于首次接受前列腺活检且MRI显示单发性病灶的患者，TB+6SB能以更少的穿刺针数提供非劣效的诊断效能及更好的安全性，是一种有效的诊断选择。

以信迪利单抗为基础的诱导治疗用于潜在可切除III期非小细胞肺癌的疗效与安全性（LungMate-009）：一项II期、开放标签试验

同济大学医学院的鲍熠、包敏伟、胡学飞、何文新、张鹏及其同事开展了一项II期、开放标签试验，旨在评估以信迪利单抗为基础的诱导治疗在潜在可切除III期非小细胞肺癌患者中的安全性与可行性，并根据肿瘤PD-L1表达进行分层。PD-L1表达≥50%的患者接受四个周期的信迪利单抗治疗（每3周200mg）；PD-L1表达较低或未知的患者在术前接受四个周期的信迪利单抗联合以卡铂为基础的化疗。多学科团队每两周评估一次疗效，并在末次给药后21-28天内进行手术。主要终点为主要病理缓解率。2022年11月16日至2023年9月11日期间，共入组100例患者，其中97例纳入分析。75例（77%）完成了四个周期的新辅助治疗，均达到部分缓解。58例（60%）接受了手术，且全部实现R0切除。38例（66%；95%CI：53-78）观察到主要病理缓解。中位随访31.0个月（IQR：27.5-32.6）后，中位无进展生存期和总生存期均未达到；24个月无进展生存率为78%（95%CI：71-87），24个月总生存率为88%（81-94）。40例（41%）患者发生了≥3级的治疗相关不良事件，其中最常见的包括中性粒细胞减少（36%）和白细胞减少（19%）。53%的患者出现了免疫相关不良事件。这些研究结果表明，以信迪利单抗为基础的诱导治疗是潜在可切除III期非小细胞肺癌的一种可行选择。

伊布替尼与三个周期间歇性氟达拉滨、环磷酰胺及利妥昔单抗（FCR）治疗初治慢性淋巴细胞白血病成人患者的限时治疗方案：一项来自中国的II期、单臂、多中心试验

李增军（山东省肿瘤医院）、易树华（天津市医药科学研究所）及其同事开展了一项II期、多中心、单臂试验，旨在评估一种伊布替尼联合间歇性氟达拉滨、环磷酰胺及利妥昔单抗（FCR）的新方案。既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病成人患者（18-65岁）接受伊布替尼（每日420mg）及三个周期的FCR治疗。诱导治疗后，达到完全缓解（CR）且微小残留病检测阴性（uMRD）的患者，若不存在TP53缺失/突变则停止治疗；存在TP53异常的患者则继续治疗6个月后停药。其余所有患者继续接受伊布替尼治疗，直至达到CR和uMRD状态后并继续额外维持6个月。主要终点为CR率。2019年6月至2023年7月期间，共入组50例患者（中位年龄57岁[IQR：48-62]，其中36例[72%]为男性），中位随访时间为55个月（IQR：40-65）。在47例具有IGHV数据的患者中，18例（38%）为未突变IGHV，4例（8%）存在TP53缺失/突变。CR率为70%（35/50）。18例患者（36%）在血液和骨髓中达到CR和uMRD状态，从而得以停止治疗。共发生4例死亡：1例因里氏转化，2例因COVID-19，1例因脑梗死。13例（26%）患者出现3/4级中性粒细胞减少，11例（22%）患者出现白细胞减少，12例（24%）患者出现淋巴细胞减少。未报告治疗相关的骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。该方案实现了深度缓解且毒性可控，提示其可能成为一种可行的慢性淋巴细胞白血病限时治疗方案，尤其是在资源有限的环境下。未来研究需进一步评估其长期持续缓解能力，并验证用于终止治疗的MRD阈值。

改良声音疗法治疗主观性耳鸣患者的疗效与安全性（MOST）：一项多中心、双盲、随机对照试验

复旦大学孙珊及其同事开展了一项多中心、双盲、随机对照试验，旨在评估四种声音疗法对慢性主观性耳鸣成人患者为期9个月的疗效及治疗结束后3个月的持续效果。来自中国三家医院的参与者（年龄18-80岁）被随机分配到四组，每日接受2小时的四种干预措施之一，这四种声音疗法分别是未修饰音乐（UM）、UM联合窄带噪声（UM+NBN）、高频增强音乐（HFEM）和数字频率定制舒缓声（DFCRS）。主要结局是通过耳鸣致残量表（THI）评估的耳鸣严重程度，分别在基线、第1、2、3、6和9个月进行评估，并于治疗结束后继续随访3个月。2021年5月14日至2022年11月30日期间，共入组440名参与者（中位年龄45岁[IQR：35-56]，其中50.5%为男性，耳鸣中位持续时间13个月）。各组随机分配，基线特征平衡。仅HFEM组的1名参与者在6个月时达到完全缓解。THI评分中位数从基线时的50.00分（IQR：36-62）显著下降至9个月时的35.00分（IQR：24-48）（p<0.0001）。研究观察到显著的组别×时间交互效应（所有组p<0.0001），其中DFCRS组表现出优于UM组的疗效（参数估计值-4.37，95%CI：-6.25至-2.48；p<0.0001）。未报告不良事件。尽管本研究因缺乏对照组和客观依从性测量而存在局限性，但结果表明个性化声学疗法可能为慢性耳鸣带来有前景的益处，值得进一步研究验证。END

题图 Attribution：Getty Image-Oliver Helbig

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