武汉病毒研究所发现口服核苷药物 VV116 对尼帕病毒的高效抑制活性？

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雨辰漫识

2026-01-27 14:37发布于广东

前两天，印度出现尼帕病毒疫情的新闻冲上，引起了一些人的恐慌。
首先，这个病毒是1998年在马来西亚首先发现人感染病例，并不是最近才出现的病例。
其次，印度的这次疫情，目前报道有5名医护人员感染，其中1人病情危重，有200人因此隔离，并不是大规模的爆发。
在国内无需恐惧。
今天，武汉病毒研究所发现口服核苷药物 VV116 对尼帕病毒的高效抑制活性又上了热搜，引起了大家的关注。
这两个热搜之间有联系吗？
答案是没有，武汉大学的研究论文是在2025年7月6日投稿，讲的是VV116是治疗尼帕病毒感染的有前景候选药。

意思是理论上有效，初步的体外试验和仓鼠试验也表现出一定的作用，建议可以进一步的临床研究。

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VV116是针对新冠病毒治疗研发的一款药物，并不是专门针对尼帕病毒开发。

其次，WHO在2018年发布的“研发蓝图”中，将尼帕病毒列为需重点关注的传染病威胁之一，针对此病毒的疫苗和治疗药物在持续研究中，这项研究只是众多研究中的一个，并无特殊含义。

VV116是什么？

VV116听起来比较陌生，款药被批准用于新冠治疗上市的药物名称叫“民得维”。

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从化学结构上看，VV116是瑞德西韦（Remdesivir）的衍生物

VV116是瑞德西韦在体内代谢后产生的活性成分GS-441524的一种经过化学修饰的前药，通过特定的酯化等化学修饰，提高了药物分子的脂溶性和稳定性，所以可以通过口服。

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VV116抗病毒的机制是

抑制病毒的RNA依赖性RNA聚合酶（ RdRp），中断病毒的复制过程 。


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RdRp能催化以RNA为模板合成新的RNA链，是绝大多数RNA病毒基因组复制和转录所必需的酶。

所以，抑制RdRps是开发针对各种病毒疾病的抗病毒药物的重要方向。

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VV116在细胞内转化为活性形式GS-441524，GS-441524被细胞内的激酶催化，发生连续的磷酸化反应，最终形成三磷酸核苷（ATP）的类似物X1-NTP

X1-NTP作为RdRp的底物，与天然的ATP竞争结合到RdRp的活性位点

整合到正在合成的新生病毒RNA链中后，会导致RNA链的延伸被提前终止，中断病毒的复制过程 。

由于在不同RNA病毒家族中具有高度的结构保守性，所以VV116理论上能够对多种依赖RdRp进行复制的RNA病毒产生抑制作用 。

VV116的研发初衷和主要应用领域是抗击SARS-CoV-2，已有研究证实，VV116在小鼠模型中对呼吸道合胞病毒（RSV）也具有显著的抗病毒效果 。

VV116 对尼帕病毒有用吗

尼帕病毒是一种有包膜的单股负链RNA病毒 

作为一种RNA病毒，尼帕病毒的基因组的复制和表达同样也依赖于自身的RdRp 。

所以，理论上VV116，也能通过抑制尼帕病毒RdRp，阻断尼帕病毒RNA的复制

武汉大学的这项研究

  • 体外抗病毒试验结果显示，VV116和它的代谢物X1在体外，对尼帕病毒马来西亚株（NiV-M）和孟加拉株（NiV-B）都表现出强效抑制活性，与瑞德西韦相当。

  • 药代动力学研究中，叙利亚仓鼠以200/400 mg/kg口服VV116，在肺、脾组织中分布广泛，浓度接近血浆水平；脑中浓度约为其他组织的1/20，高于抑制病毒复制所需浓度。

  • 仓鼠模型体内抗病毒结果显示，400 mg/kg VV116治疗组，肺中病毒RNA降低约4个对数级、脑中降低约2个对数级、脾中降低约1.5个对数级；400 mg/kg VV116组，肺组织基本正常，无显著病理改变；对照组第13天全部死亡，400 mg/kg VV116组21天生存率66.7%。

显示出，VV116在尼帕病毒的体外和仓鼠模型中表现出强效抗病毒活性、良好的药代动力学特征和显著的治疗效果

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