去年连发6篇CNS的孙金鹏,近日与合作者在顶刊Cell“背靠背”又连发两文

去年在顶刊Cell以(共同)通讯作者身份参与发表了4篇文章的孙金鹏,近日与合作者再次在该期刊上“背靠背”连发两文,下面我们简单了解一下:

1月21日,山东大学孙金鹏、于晓与北京大学杨吉春、东南大学柴人杰、上海交通大学医学院郝勇合作,作为共同通讯作者在顶刊Cell上报道了鉴定 Or5v1/Olfr110氧脂素受体及其抗肥胖靶点

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氧脂素是维持正常生命活动的重要代谢信使,而嗅觉受体(OR)因对气味分子亲和力低,一直不被视为氧脂素受体。该研究通过开发“匿名受体反向G蛋白下拉鉴定”(ARIG)方法,将孤儿受体Or5v1/Olfr110鉴定为氧化脂质(12(S)-HEPE)的受体。与正常人相比,肥胖且BMI升高患者血清中Or5v1/Olfr110-Gs激活水平降低。全身或肝脏特异性缺失Or5v1/Olfr110均损害葡萄糖稳态,即便用12(S)-HEPE 刺激后亦然。12(S)-HEPE与Olfr110结合可激活Gs-PKA-pATF2-Cpt1α信号通路,通过促进肝脏脂肪酸氧化来减轻肥胖。结构辅助设计的合成激动剂HOR1-C59可改善葡萄糖稳态,且该效应依赖于Or5v1/Olfr110的表达。

总之,该研究揭示了一种高亲和力氧脂素感应嗅觉受体在代谢中的关键作用;HOR1-C59的有益效果突显了靶向嗅觉受体的小分子合成化合物在疾病治疗中的治疗价值。该研究于2024年12月投稿,近1年后的2025年12月被接受,如今在线发表。

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在同一天的Cell上,山东大学孙金鹏、杨帆、于晓与上海交通大学医学院李乾、山东第一医科大学夏明合作,作为共同通讯作者报道了通过II类嗅觉受体介导的脂肪酸气味检测机制研究。嗅觉是由数千种气味受体(OR)介导的基本感官之一。疏水且挥发性的气味分子如何被II类OR识别,至今仍不清楚。在此,该研究展示了II类嗅觉受体Olfr110与不饱和脂肪酸代谢物(UFAM)PL45、Gs蛋白及cons-OR5复合物的冷冻电镜(cryo-EM)结构。

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结构研究揭示了一个异常大的疏水口袋,可容纳PL45和内源性激动剂12(S)-HEPE。该口袋装饰有极性残基和芳香残基阵列,分别构成与天然激动剂PL45的极性网络和 π-π相互作用。研究表征了II 类OR5亚家族中负责配体识别的保守基序。胞外环3(ECL3)的内移以及一种非经典的激活机制构成了Olfr110的激活基础。在G蛋白界面,Olfr110展现出共同和独特的相互作用。

总之,该研究揭示了II类OR气味识别的结构基础及其激活机制,这可能有助于针对这些受体的药物开发。该研究于2025年1月投稿,同样在2025年12月被接受,如今在线发表。

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两篇文章以“背靠背”的形式同时发表在Cell,另外还同时上线了1篇关于嗅觉受体的研究文章(题为:人类嗅觉受体OR6A2对气味分子可逆共价连接的结构解析),该文也由国内机构完成,通讯作者为上海科技大学刘志杰、华甜和赵素文。而本文介绍的两项研究第一单位均为山东大学,最后通讯作者均为孙金鹏。两项研究共同揭示了嗅觉受体Or5v1/Olfr110的两个核心功能,也证实了该受体作为药物靶点的可行性。

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去年,孙金鹏在CNS三大顶刊的发文迎来了“爆发”,他在2025年以(共同)通讯作者的身份参与发表了多达6篇CNS正刊,其中4篇Cell,1篇Nature和1篇Science(4篇为最后通讯作者)。孙金鹏也是去年国内发表CNS研究论文最多的学者;随着本次2篇Cell的发表,孙金鹏也和于晓,以及复旦大学的彭慧胜等人同以2篇CNS,暂时并列今年国内CNS发文榜的首位。有意思的是,去年孙金鹏就是在1月(月初和月末)连发2篇Cell,今年又是在1月连发2篇Cell,不知道今年孙金鹏最终能发几篇。值得一提的是,去年以来孙金鹏所发表的8篇CNS,山东大学的于晓以共同通讯作者的身份参与了其中4篇,全部为Cell。

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相关链接:北大再发顶刊;孙金鹏今年第4篇Cell,今年已在CNS正刊连发6文,暂居国内学者首位

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