柳叶刀 | 对于部分非小细胞肺癌，赛沃替尼联合奥希替尼有望成为潜在治疗选择

柳叶刀TheLancet

2026-01-22 17:02发布于北京柳叶刀TheLancet官方账号

《柳叶刀》（The Lancet）发表一项中国的多中心、开放标签、III期随机对照试验的中期分析，由上海市胸科医院联合国内68家医疗中心共同完成。研究旨在评估赛沃替尼和奥希替尼联合治疗，相较于标准含铂双药化疗在此类患者中的有效性和安全性。结果表明，对于经酪氨酸激酶抑制剂治疗后，疾病进展且伴MET基因扩增的表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌患者，赛沃替尼联合奥希替尼治疗方案相较于化疗，显著改善了无进展生存期，同时保持了良好的耐受性。识别文中二维码或点击文末阅读原文，查阅论文原文。

文章摘要

背景

对于经接受表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后疾病进展、且伴有MET基因扩增的EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，赛沃替尼（savolitinib）联合奥希替尼（osimertinib）有望成为一种潜在的新型治疗方案。本研究（SACHI）旨在评估赛沃替尼和奥希替尼联合治疗相较于标准含铂双药化疗在此类患者中的有效性和安全性。

方法

SACHI是一项多中心、随机、阳性药物对照、开放标签的III期临床试验，在中国68家医院开展。研究主要纳入标准为：经EGFR-TKI治疗失败后出现疾病进展且伴有MET扩增的局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC成年患者。患者以1:1的比例随机分配至两组：一组接受每日一次口服赛沃替尼联合奥希替尼药物治疗，另一组接受静脉注射化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂），两组均以21天为一个治疗周期。根据患者是否存在脑转移、既往是否接受过第三代EGFR-TKI治疗以及EGFR突变类型进行分层，采用混合区组随机化方法，通过交互式网络应答系统进行中心随机化分组。主要研究终点为研究者根据实体肿瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumours version 1.1, RECIST 1.1）评估的无进展生存期（progression-free survival, PFS）。研究采用分层检验策略：首先在未接受过第三代EGFR-TKI治疗的人群中进行分析，若结果为阳性，则在意向治疗（intention-to-treat, ITT）人群中进行分析。安全性分析在所有至少接受过一剂研究治疗的患者中进行。中期分析的数据截止日期为2024年8月30日。本研究已在ClinicalTrials.gov完成注册（编号NCT05015608），目前已完成。

结果

2021年10月15日至2024年8月30日期间，共入选211例患者。其中106例随机分配至赛沃替尼联合奥希替尼治疗组（以下简称联合治疗组），105例分配至标准化疗组。在所有211例入组患者中，有137例（65%）未接受过第三代EGFR-TKI治疗（联合治疗组69例，标准化疗组68例）。在联合治疗组的106例患者中，中位年龄为59.4岁（IQR 54.3–65.8），女性62例（58%），男性44例（42%）。标准化疗组的105例患者中，中位年龄为61.9岁（IQR 56.3–69.1），女性55例（52%），男性50例（48%）。所有参与者均为亚裔。在未接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者中，联合治疗组的中位PFS较标准化疗组显著延长（9.8个月 [95% CI 6.9–12.5] vs 5.4个月 [4.2–6.0]；风险比为0.34 [0.21–0.56]；p<0.0001）。在ITT人群中同样观测到PFS的显著延长（8.2个月 [6.9–11.2] vs 4.5个月 [3.0–5.4]；风险比为0.34 [0.23–0.49]；p<0.0001）。在安全性方面，两组接受研究药物治疗的患者中，发生3级或以上治疗期间不良事件（treatment-emergent adverse events, TEAT）的患者比例相同（联合治疗组106例患者中有60例 [57%]，标准化疗组96例患者中有55例 [57%]）。

解释

对于经EGFR-TKI治疗后疾病进展且伴MET扩增的EGFR突变阳性NSCLC患者，赛沃替尼联合奥希替尼治疗方案相较于化疗，显著改善了PFS，同时保持了良好的耐受性。该方案为此类经生物标志物选择的患者群体提供了潜在的口服治疗选项。END

团队介绍

本研究由上海市胸科医院牵头联合国内68家医疗中心开展。上海市胸科医院陆舜教授为通讯作者，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授为共同通讯作者。上海市胸科医院陆舜教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、湖南省第二人民医院杨农教授、浙江省台州医院吕冬青教授为共同第一作者。

Funding

HUTCHMED and AstraZeneca.

Declaration of interests

SF, MMS, and WS are employees of HUTCHMED. TM is an independent non-executive Director of HUTCHMED, independent non-executive Director of AstraZeneca, non-executive independent Director of Lunit USA, a member of the scientific advisory board of Prenetics Global, and the co-founder of Sanomics. All other authors declare no competing interests.

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01811-2

题图Copyright: Nemes Laszlo via Science Photo Library

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