作者:高丽丽
抗细菌药物
绝大多数β-内酰胺类药物(如青霉素类药物、头孢菌素类药物、头霉素类药物、碳青霉烯类药物)、氨基糖苷类药物无需肝CYP450酶系代谢。大环内酯类药物(阿奇霉素除外)如罗红霉素、红霉素、克拉霉素、泰利霉素等通常对CYP3A4、P-糖蛋白(P-gp)有较强的抑制效应,克拉霉素、替利霉素为CYP3A4/5强抑制剂,红霉素为CYP3A4/5中等抑制剂。氟喹诺酮类药物特别是环丙沙星、依诺沙星可抑制 CYP1A2,利奈唑胺为非选择性单胺氧酶抑制剂(MAOI)。
1.头孢菌素类药物
如头孢氨苄、头孢替安、头孢呋辛、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛酯、头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢泊肟酯、头孢克肟、头孢吡肟、头孢洛林酯、头孢吡普等。
2. 大环内酯类药物
如红霉素、螺旋霉素、乙酰麦迪霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、泰利霉素、替利霉素等。
3. 碳青霉烯类药物
如亚胺培南、美罗培南、比阿培南、帕尼培南、厄他培南、法罗培南等。
4. 噁唑烷酮类药物
如利奈唑胺等。
5. 氟喹诺酮类药物
如环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、莫西沙星等。
抗真菌药物
三唑类药物如伏立康唑、伊曲康唑为CYP3A4/5强抑制剂,氟康唑为CYP3A4/5中等抑制剂、CYP2C9抑制剂,伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑对CYP2C19有抑制作用。
此外,有肾毒性的抗真菌药物如两性霉素B,不建议与其他有肾毒性药物如氨基糖苷类药物、卷曲霉素、多粘菌素类药物、万古霉素等联用,因可使肾毒性增强。
抗病毒药物
包括抗疱疹病毒药物如更昔洛韦,抗乙肝病毒药物如富马酸替诺福韦酯(TDF)、艾米替诺福韦(TMF)、拉米夫定(LAM),抗丙肝病毒药物如艾尔巴韦/格拉瑞韦、索磷布韦/维帕他韦,及广谱抗病毒药物如利巴韦林、干扰素(IFN)-α。
小结
抗感染药物的联合用药是一项精细的临床决策。除了关注本文所述基于CYP酶、P-gp等机制的特定药物相互作用外,临床医生还应始终树立“整体安全观”:全面评估药物共有的毒性风险(如肾毒性、中枢神经系统毒性等),避免毒性叠加;并充分考虑患者的肝肾功能、基础疾病、合并用药等个体因素,必要时进行血药浓度监测,实现真正的个体化安全用药。
参考文献:
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