抗感染药物联合用药,警惕这些“盲区”

作者:高丽丽


感染临床较常见,其为微生物侵入体内所致的病理变化、疾病状态,抗感染药物常用于感染性疾病的治疗,如抗细菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物。临床中常见多种药物联用,那么抗感染药物联用其他药物,需注意些什么呢?下面来学习一下。



抗细菌药物


绝大多数β-内酰胺类药物(如青霉素类药物、头孢菌素类药物、头霉素类药物、碳青霉烯类药物)、氨基糖苷类药物无需肝CYP450酶系代谢。大环内酯类药物(阿奇霉素除外)如罗红霉素、红霉素、克拉霉素、泰利霉素等通常对CYP3A4、P-糖蛋白(P-gp)有较强的抑制效应,克拉霉素、替利霉素为CYP3A4/5强抑制剂,红霉素为CYP3A4/5中等抑制剂。氟喹诺酮类药物特别是环丙沙星、依诺沙星可抑制 CYP1A2,利奈唑胺为非选择性单胺氧酶抑制剂(MAOI)。


1.头孢菌素类药物



如头孢氨苄、头孢替安、头孢呋辛、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛酯、头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢泊肟酯、头孢克肟、头孢吡肟、头孢洛林酯、头孢吡普等。


图片


2. 大环内酯类药物



如红霉素、螺旋霉素、乙酰麦迪霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、泰利霉素、替利霉素等。


图片


3. 碳青霉烯类药物



如亚胺培南、美罗培南、比阿培南、帕尼培南、厄他培南、法罗培南等。


图片


4. 噁唑烷酮类药物


如利奈唑胺等。


图片


5. 氟喹诺酮类药物


如环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、莫西沙星等。


图片



抗真菌药物


三唑类药物如伏立康唑、伊曲康唑为CYP3A4/5强抑制剂,氟康唑为CYP3A4/5中等抑制剂、CYP2C9抑制剂,伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑对CYP2C19有抑制作用。


图片


此外,有肾毒性的抗真菌药物如两性霉素B,不建议与其他有肾毒性药物如氨基糖苷类药物、卷曲霉素、多粘菌素类药物、万古霉素等联用,因可使肾毒性增强。



抗病毒药物


包括抗疱疹病毒药物如更昔洛韦,抗乙肝病毒药物如富马酸替诺福韦酯(TDF)、艾米替诺福韦(TMF)、拉米夫定(LAM),抗丙肝病毒药物如艾尔巴韦/格拉瑞韦、索磷布韦/维帕他韦,及广谱抗病毒药物如利巴韦林、干扰素(IFN


图片



小结


抗感染药物的联合用药是一项精细的临床决策。除了关注本文所述基于CYP酶、P-gp等机制的特定药物相互作用外,临床医生还应始终树立“整体安全观”:全面评估药物共有的毒性风险(如肾毒性、中枢神经系统毒性等),避免毒性叠加;并充分考虑患者的肝肾功能、基础疾病、合并用药等个体因素,必要时进行血药浓度监测,实现真正的个体化安全用药。

参考文献:

1.抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)-国卫办医发〔2015〕43号附件

2.关于修订头孢曲松钠说明书中警示语和注意事项的通知国食药监注[2007]88号

3.老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,2018,26(9):705-717.

4.高龄老年共病患者多重用药安全性管理专家共识[J].中华保健医学杂志,2021,23(5):548-553.

5.成年人非阿片类镇痛药围手术期应用专家共识[J].国际麻醉学与复苏杂志,2019,40(1):1-5.

6.丙型肝炎直接抗病毒药物应用中的药物相互作用管理专家共识[J].临床肝胆病杂志.2018.34(9):1855-1860.