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随着直接抗病毒药物(DAAs)的出现,丙型肝炎的病毒学治愈率已超过95%,全球丙型肝炎病毒(HCV)防控进入以“消除”为核心目标的新阶段。近期,韩国肝脏病研究学会(KASL)发布了2025版丙型肝的管理指南,该指南基于国内外最新的研究进行了全面更新,支持简化的治疗算法。关于丙型肝炎的治疗,指南主要提出以下推荐意见。
1.慢性丙型肝炎治疗的主要目标是根除 HCV 感染,预防并发症(如肝硬化、肝细胞癌[HCC]、肝外表现和HCV相关死亡)。治疗还有助于减少病耻感以及防止感染进一步传播。(A1)
2.短期治疗目标是实现持续病毒学应答(SVR),定义为治疗后至少12周无法检测到血清 HCV RNA。(A1)
1.应向所有无治疗禁忌证的急性或慢性丙型肝炎患者提供抗病毒治疗。(A1)
2.应优先考虑治疗晚期肝病(纤维化分期≥F2或肝硬化)、合并严重 HCV 相关肝外表现、等待或已经接受肝移植患者以及传播风险高的人群。(A1)
3.因非肝脏相关合并症导致预期寿命有限或不适合肝移植且不太可能从病毒根除治疗中获益的患者不推荐抗病毒治疗。(B1)
1.对于未经治疗的无肝硬化或代偿性肝硬化患者,建议采用简化的治疗策略,使用泛基因型口服抗病毒药物,仅在治疗完成后进行 SVR评估。(A1)
2.对于既往有丙型肝炎治疗史、合并HBV感染、代偿性肝硬化伴终末期肾病(eGFR <30 mL/min/1.73 m²)、失代偿肝硬化
(Child-Pugh评分≥7)、妊娠、疑似或确诊肝细胞癌,或有肝移植史的患者,不建议采用简化治疗策略。(A1)
1.HCV感染者应接受全面的治疗前评估,以确定是否存在共病性肝病,包括HBV感染、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)、酒精相关肝病及其他。(A1)
2.采用肝活检或非侵入性检查进行肝纤维化评估来判断 HCV 感染者的预后。(A1)
1.在丙型肝炎直接抗病毒(DAA)治疗期间,需要评估药物相关不良事件和治疗依从性。(B1)
2.对于依从性良好的患者,不建议在 DAA 治疗期间进行常规HCV RNA监测。(B1)
1.对于未经治疗的无肝硬化或代偿性肝硬化患者,无论其基因型如何,推荐使用索磷布韦/维帕他韦治疗12周或格卡瑞韦/哌仑他韦治疗8周的简化治疗策略。(A1)
2.在开始 DAA 之前,应仔细评估潜在的药物-药物相互作用,以确保安全性和有效性。(A1)
1.对于治疗前肝硬化(A1)或晚期纤维化(B1)的患者应继续进行 HCC 监测和肝硬化相关并发症监测,即使在达到SVR后也应如此。
2.持续过量饮酒或共存 MASLD 的患者需要在 SVR 后继续管理这些因素(B1)
3.未达到 SVR 的患者应接受与慢性肝炎或肝硬化患者相同的治疗方案。(B1)
4. 再感染风险高的患者达到 SVR 后应定期接受 HCV RNA监测。(B1)
➤一般建议
1. 当患者治疗失败后进行再治疗时,再治疗方案的选择应考虑先前使用的药物、HCV基因型、肝硬化的存在和肝功能。选择的再治疗方案应依赖于当前可用且已证实有效的药物。(A1)
2.对于临床难以区分病毒学失败是由于复发还是再感染的患者,可以按照假设复发为指导进行再治疗。(C2)
➤索磷布韦治疗失败的再治疗
1.对于 HCV 基因型为1、2、4、5或6型的无肝硬化或代偿性肝硬化患者:
1)使用索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦治疗12周;
2)对于之前未暴露于NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂的患者,应考虑使用格卡瑞韦/哌仑他韦治疗16周。
2.对于 HCV基因3型伴或不伴代偿性肝硬化的患者:
1)无肝硬化患者应使用索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦治疗12周;
2)肝硬化患者应使用索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦联合基于体重给药的利巴韦林治疗12周 (A1);存在利巴韦林禁忌证或耐受性差的患者可单独使用索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦治疗24周。(C2)
3.患有失代偿性肝硬化的1-6 型HCV 感染患者可以用索磷布韦/维帕他韦联合基于体重给药的利巴韦林治疗24周。(C2)
➤格卡瑞韦/哌仑他韦治疗失败的再治疗
1.HCV基因型为1-6型,伴或不伴代偿性肝硬化的患者:
1)无肝硬化的患者可以用索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦治疗12周(B1)。HCV 基因型为3型或存在肝硬化证据的患者,可以用索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦联合基于体重给药的利巴韦林治疗12周,或者如果利巴韦林禁忌或耐受性差,使用索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦单独治疗24周。(C2)
2)患者可使用索磷布韦、格卡瑞韦/哌仑他韦联合基于体重给药的利巴韦林治疗16周。(B1)
➤多种 DAA方案治疗失败的再治疗
1.HCV基因型为1-6型,伴或不伴代偿性肝硬化的患者:
1)患者可使用索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦治疗联合基于体重给药的利巴韦林治疗24周。(B1)
2)患者可使用格卡瑞韦/哌仑他韦联合索磷布韦和基于体重给药的利巴韦林治疗16周(B1)。对于肝硬化和 HCV 基因型为3型或既往使用格卡瑞韦/哌仑他韦联合索磷布韦治疗失败的患者,建议将治疗延长至24周。(B1)