药师说药丨从“过敏”到“耐受”:一招“套路”免疫系统,与甲巯咪唑强行复合!

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亲爱的甲亢战友们(和战友宝宝的家长们),提起咱们的“老朋友”——甲巯咪唑,是不是又爱又恨?爱它药到病除、不开刀不吃射线;恨它有时像个“作精”,动不动就让你身上起红疹、浑身痒痒,逼得您只能跟它“分手”。

一旦过敏,医生可能就会建议:“算了,拉黑吧,咱换放射性碘或者手术”,但您心里肯定在呐喊:“可是!它又便宜又好用啊!放射性碘和手术对生长发育期的孩子来说,顾虑更多!难道没有别的办法了吗?”

别急!今天就来给大家介绍一位“套路大师”——甲巯咪唑脱敏疗法,专治各种“我不听我不听,我就是过敏”的身体小杠精,让您的免疫系统和甲巯咪唑强行握手言和!

先搞懂:“甲亢”治疗江湖的“职称排位赛”

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在介绍主角之前,咱们得先明白为什么我们要“死磕”甲巯咪唑。

1.王牌员工(首选):甲巯咪唑。它溜进工厂(甲状腺),悄悄关掉生产线的开关(抑制甲状腺过氧化物酶),从源头减少“燃料”(甲状腺激素)供应,浇灭甲状腺的“亢奋之火”。它效果好、无创伤,是医生们的“心头好”。

2.备胎同事:丙硫氧嘧啶。虽然和甲巯咪唑同在一个部门(硫脲类),干类似的工作(机制相同)。但这位“备胎”(不作为首选)“口碑不好”,做事“鲁莽”(可能造成严重肝损伤)、工作能力也不太行。更头疼的是,它们长得太像,50%的概率会出现“交叉过敏”(对两种药都过敏)。

3.备用方案:放射性碘和手术。前者是派“拆迁队”破坏部分工厂。后者是直接“拆除”部分工厂。但这两方法容易导致工厂产能永久性不足(甲减),需终身服药(左甲状腺素片)[1]

因为“过敏”和“王牌员工”彻底拜拜,确实可惜!但问题是,甲巯咪唑怎么就莫名其妙上了您身体免疫系统的“黑名单”呢?这还得从您体内的一场“跨部门沟通事故”说起。

免疫系统为啥“翻脸”——甲巯咪唑过敏的双重奏

这其实是一个深刻的“误会”。让我们看看您的免疫系统这个“安保部门”,是怎么把甲巯咪唑这个“老实打工人”当成坏人暴揍的。
1.I型超敏反应(闪电战·急性子)
戏码:速发型过敏,俗称“立刻翻脸”。
剧情:你的免疫系统是戏精,第一次见到甲巯咪唑时,就误以为它是十恶不赦的大反派,并火速签发“通缉令”——特异性IgE抗体。
“通缉令”贴哪儿?这些IgE抗体全都贴在了肥大细胞和嗜碱性粒细胞这两个“炸药库”的表面。
“爆炸”瞬间:当你再次服用甲巯咪唑时,药物(过敏原)会立刻与这些“通缉令”(IgE)结合,瞬间激活“炸药库”。
结果:“炸药库”(肥大细胞)毫不犹豫地“脱颗粒”,瞬间释放出组胺、白三烯等大量炎性介质,导致你在数分钟到数小时内就出现荨麻疹、血管性水肿,甚至过敏性休克。这,就是脱敏疗法要对付的头号目标!
2.Ⅳ型超敏反应(游击战·慢性子)
戏码:迟发型过敏,俗称“秋后算账”。
剧情:这场戏没有IgE抗体什么事,主角是T细胞(免疫系统的特种部队)。
“挑衅”过程:甲巯咪唑进入体内后被一些抗原呈递细胞“抓住”,然后它们跑去跟T细胞说:“看,这有个可疑分子!”
“集结”开战:被激怒的T细胞(主要是Th1和细胞毒性T细胞)开始大量增殖、活化,并带领一群炎症细胞(如巨噬细胞)发起攻击。这个过程比较慢,需要时间集结兵力。
结果:通常在服药后数天到数周,出现斑丘疹、荨麻疹等,严重者可出现Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症等。这种反应“误会”化解难度大、疗程长,严重者甚至只能直接“断交”;但如果是轻微的迟发反应,脱敏疗法还是有机会试一试的。
剂量越大,误会越深!甲巯咪唑这位“老实人”性子直,来的“人”越多(剂量越大),免疫系统就越紧张,越容易把它错认成“黑社会大规模团建”,“翻脸”的概率直接翻倍! 

而且您的免疫系统戏爱不爱加戏,早就写在由人类白细胞抗原(HLA)基因型编写的“人生剧本”里了[2-3] 

难道就因为基因里写了“八字不合”,我们就只能被迫挨上一刀吗?

脱敏疗法:一场“温水煮青蛙”式的精准忽悠

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当然不!既然正面对抗打不过“一根筋”的免疫系统,咱们就换个思路——“骗”过它。这就轮到我们的“套路大师”——脱敏疗法闪亮登场了。所谓脱敏,就是用科学的方法,对你的免疫系统进行一场“温水煮青蛙”式的精准忽悠。

核心套路你免疫系统不是暴脾气吗?一见甲巯咪唑就“拉响警报”“全军出击”。那我就不让你看见完整的它——我把它“碎成渣”,一点一点喂给你。

第一步,派个“侦察兵”一开始,只用肉眼都看不见的一丢丢剂量,让你的免疫系统巡逻兵打哈欠:“嗯?好像有敌情?算了,量太小,懒得管”。

第二步,加派“人手”然后,我们慢慢地、悄悄地把剂量加大。免疫系统每次都觉得:“呃…好像比刚才多了一点点?但也就那么一丁点,算了算了,不值得大动干戈”。

第三步,成功“混脸熟”经过连日循序渐进的“套路”,免疫系统终于麻木了:“哦,是这哥们啊,天天来,都老熟人了,没事了,散了吧!”

于是,恭喜您!脱敏成功!您终于又可以安心享受甲巯咪唑的贴心服务了。

但请注意!这份“和平”是暂时的!全靠每天按时吃药来维持“友谊的小船”,只要你敢忘记吃药超过一两天,免疫系统立马翻脸不认人:“陌生人!抓起来!”过敏又会回来。所以,脱敏成功后的每一天,都要做个准时的“喂药官”[4-5]


谁适合这场“复合大戏”?不是谁都能演!

脱敏疗法虽好,但也不是无所不能的。它主要对付的是那些反应不那么激烈的小作精”,比如:皮肤戏精起疹子、浑身痒、荨麻疹等。

如果您之前的过敏反应是灭霸级别的,比如:Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、药物超敏综合征/伴嗜酸性粒细胞增多,或者严重肝损害、粒细胞缺乏等[3]

——打住!朋友,这不是演习!请您立刻、马上、永久地和甲巯咪唑绝交!这场复合大戏您的身体演不起,咱直接换频道!

即便您幸运地通过了“海选”,属于适合脱敏的人群,在脱敏现场我们也必须时刻提防突发状况。

“复合”现场突发情况应对方案

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毕竟是在免疫系统的底线上“疯狂试探”,就算计划再完美,也要防备它突然“进攻”。

1.轻微反应局部皮疹、轻微痒感。暂停加量,给予抗过敏药物安抚,观察平稳后以当前剂量继续。

2.中度反应皮疹变多、嘴唇微肿。先停药,对症处理;第二天减量后重新开始挑战。

3.重度反应呼吸困难、喉头水肿等。立即停止!这是原则性问题,说明真的不适合做朋友。生命安全永远是第一位!

最后敲黑板

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如果您正因过敏而犯愁,别急着“分手”。先去大医院的变态反应科和内分泌科,让专家天团给您定制“闯关攻略”。

本文是为您提供知识和希望的科普。一切行动必须在医生和药师全程指导和监测下进行!切勿自行尝试!因为脱敏过程就像走钢丝,随时可能突发过敏性休克等致命风险。

祝大家通关成功,与药物和睦相处!

参考文献

[1]中华医学会内分泌学分会,中国医师协会内分泌代谢科医师分会, 中华医学会核医学分会,等.中国甲状腺功能亢进症和其他原因所致甲状腺毒症诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志,2022,38(8) :700-748. 

[2]Muraro A, Worm M, Alviani C, Cardona V, et al. EAACI guidelines: Anaphylaxis (2021 update)[J]. Allergy,2022, 77(2): 357-377.

[3]Broyles AD, Banerji A, Castells M. Practical Guidance for the Evaluation and Management of Drug Hypersensitivity: General Concepts[J]. J Allergy Clin Immunol Pract,2020, 8(9s): S3-s15.

[4]Kang SY, Seo J, Kang HR. Desensitization for the prevention of drug hypersensitivity reactions[J]. Korean J Intern Med 2022, 37(2): 261-270.

[5]Mazhari A, Emanuele MA, Espiritu B. Desensitization to Methimazole[J]. Endocr Pract,2021,27(3):185-190.

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作者简介
                   
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季欢欢 主管药师,内分泌科临床药师,重庆医科大学附属儿童医院药学部。研究方向:药物警戒、临床药学相关实践研究。主持或参与省部级及厅局级课题10项,发表SCI、CSCD核心等期刊论文20余篇,国家发明专利3项,参编临床指南1部,曾获福棠儿童医学发展大会“优秀药师”等奖项。

通信作者简介
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贾运涛 主任药师,硕士生导师,现任重庆医科大学附属儿童医院药学部主任,兼任第二届国家卫健委儿童用药专家委员会委员、《International Journal of Clinical Pharmacy》编委、中国药房常务编委,任多个国家级、省级药学专业委员会职务。研究方向:临床药学、临床药理学,主持国家及省部级重点课题多项,发表学术论文百余篇。
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