01

一项发表于《自然·通讯》的突破性研究，首次系统比较了低碳水高多不饱和脂肪饮食（LCPUFA）与健康北欧饮食（HND）对2型糖尿病及糖尿病前期患者肝脏脂肪及代谢紊乱的长期影响。这项历时12个月的随机对照试验（NAFLDiet）揭示，两种饮食均可显著降低肝脏脂肪和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但健康北欧饮食在体重管理、血糖控制及炎症改善方面表现更优，为临床提供了更具操作性的干预方案。

02

非酒精性脂肪肝（NAFLD）作为2型糖尿病（T2D）和代谢综合征的重要并发症，其发病机制与胰岛素抵抗及脂代谢失衡密切相关。全球约25%成人受NAFLD影响，而T2D患者中这一比例高达50%-70%。传统干预手段如能量限制饮食虽可短期改善肝脏脂肪，但依从性差且长期效果有限。此次研究团队提出两种新型饮食策略：一种是以植物性多不饱和脂肪酸（PUFA）替代碳水化合物的"抗脂生成"饮食（LCPUFA），另一种是富含全谷物的健康北欧饮食（HND），旨在探索其对肝脏脂肪及代谢指标的综合影响。

研究纳入150名T2D或糖尿病前期患者，按1:1:1随机分配至LCPUFA组（n=54）、HND组（n=51）及常规护理组（UC，n=43）。LCPUFA组采用低碳水（供能比<40%）、高PUFA（>20%总能量）饮食，强调坚果、葵花籽及植物油；HND组则以低脂、全谷物（如燕麦、全麦面包）为主，减少饱和脂肪摄入。所有参与者均接受自由进食指导，通过标准化食品袋配送确保依从性。主要终点为12个月后肝脏脂肪含量变化，次要终点包括体重、HbA1c、血脂及炎症标志物。

研究显示，与常规护理相比：

肝脏脂肪降低：LCPUFA组减少1.46%（95%CI -2.42至-0.51），HND组减少1.76%（95%CI -2.96至-0.57），两组间无显著差异。

血脂改善：LCPUFA与HND组LDL-C均下降约0.28-0.29 mmol/L，相当于心血管事件风险降低5-10%。

HND独特优势：HND组体重减轻2.77kg（vs UC），HbA1c下降2.15 mmol/mol，甘油三酯降低0.37 mmol/L，C反应蛋白（CRP）减少0.48 mg/L，且丙氨酸转氨酶（ALAT）和天冬氨酸转氨酶（ASAT）显著改善。

主要结局指标 A 与次要结局指标 B–G 的组间差异分析

值得注意的是，LCPUFA组16:1n-7（脂质合成标志物）水平下降，提示其通过抑制新生脂质生成起效；而HND组56%的肝脏脂肪改善归因于体重减轻，同时燕麦β-葡聚糖的摄入可能通过调节肠道菌群及胆固醇吸收发挥作用。

在T2D亚组中，HND的肝脏脂肪减少达22%，HbA1c下降3.13 mmol/mol，显著优于糖尿病前期人群。PNPLA3 I148M CC基因型携带者对两种饮食的响应更强，提示基因分型可指导精准营养干预。安全性方面，各组严重不良事件无差异，但LCPUFA组胃肠不适发生率较高（13.3% vs HND 5.9%）。

研究突破性地揭示了饮食结构对代谢的双重影响：

LCPUFA的脂代谢调控：PUFA通过抑制SREBP-1c通路减少肝脏脂质合成，同时促进脂肪酸氧化。其降低LDL-C的效果可能源于替代了饱和脂肪酸（如黄油中的棕榈酸），后者已知可增加肝脏脂肪合成。

HND的多靶点干预：全谷物膳食纤维延缓葡萄糖吸收，燕麦皂苷抑制胆固醇再吸收，植物化学物质（如木酚素）调节肠道菌群平衡。这种综合效应使其在体重管理及炎症改善方面更具优势。

研究证实，无需严格限能的饮食干预同样有效：HND组通过高纤维、低升糖指数食物实现自发性能量控制，12个月随访中54%患者NAFLD缓解，显著高于LCPUFA组（17.4%）和UC组（16.7%）。这为临床提供了切实可行的膳食方案，尤其适用于需长期管理的慢性病患者。

03

尽管研究采用MRI精确评估肝脏脂肪，但缺乏肝活检数据限制了对纤维化改善的判断。此外，北欧饮食模式在其他种族人群中的普适性仍需验证。未来研究将聚焦于：开发基于肠道菌群检测的个性化饮食方案，评估饮食干预对肝纤维化进程的长期影响，探索代谢组学标志物（如16:1n-7）的临床应用价值。

这项研究改写了传统营养学认知：低碳水饮食需强调脂肪来源（植物性PUFA优于动物性饱和脂肪），而北欧饮食通过多靶点机制成为T2D及NAFLD管理的优选方案。随着研究的深入，未来或可通过基因检测、代谢组学分析实现"精准饮食治疗"，为全球2型糖尿病及脂肪肝患者带来革命性解决方案。

参考

Fridén, M., Rosqvist, F., Kullberg, J. et al. Effects of an anti-lipogenic low-carbohydrate high polyunsaturated fat diet or a healthy Nordic diet versus usual care on liver fat and cardiometabolic disorders in type 2 diabetes or prediabetes: a randomized controlled trial (NAFLDiet). Nat Commun 16, 11130 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-65613-2