本文旨在揭示 PIEZO2 介导特应性皮炎慢性瘙痒的分子与细胞机制，阐述PIEZO2-Sema3a信号通路在神经纤维重塑以及瘙痒信号传递中的核心作用。该研究将进一步完善特应性皮炎慢性瘙痒发病理论体系，为靶向PIEZO2和Sema3a的治疗策略提供科学依据。
导 读
特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其表现为反复发作的湿疹样皮损、皮肤屏障功能障碍及伴随的慢性瘙痒症状，不仅严重降低患者的生活质量，还加重了家庭及社会的经济负担。本研究将聚焦于机械离子通道PIEZO2如何通过调控Sema3a的表达，影响神经纤维重塑以及瘙痒信号传递，揭示角质细胞在神经-上皮互作中的核心作用。这一研究将完善AD的病理机制，为开发基于PIEZO2调控的新型治疗策略提供科学依据，从而为AD患者带来更精准的治疗方案。
图1 PIEZO2-Sema3a信号轴介导特应性皮炎相关慢性瘙痒
研究首先通过RNA-scope技术以及RT-PCR技术证实PIEZO2在AD皮损的角质细胞中显著上调，而PIEZO1无显著变化。随后，作者构建了角质细胞PIEZO2条件性敲除鼠。行为学水平可见，敲除角质细胞PIEZO2后AD诱发的慢性瘙痒得到显著缓解。同时，组织学水平可见敲除角质细胞PIEZO2使AD表皮层神经纤维密度减低，并使神经纤维放电频率下降。以上结果提示了角质细胞PIEZO2在AD相关瘙痒中发挥重要作用。
随后，作者从基因水平以及蛋白水平同时说明了Sema3a（介导神经生长的核心因子）是PIEZO2信号轴的下游核心分子。药理学干预实验显示，外源性给予高水平 Sema3A 可显著缓解AD诱发的慢性瘙痒。而遗传学水平敲除角质细胞Sema3a显著恶化了AD相关搔抓行为，同时使AD表皮层神经纤维密度进一步增加，并使神经纤维放电频率进一步升高。最后，作者通过回补实验发现，Sema3a抑制剂可抵消PIEZO2敲除所缓解的AD搔抓行为。以上结果综合说明了PIEZO2-Sema3a信号轴介导特应性皮炎相关慢性瘙痒。
总结与展望
皮肤不仅是保护体内环境的第一道屏障，也是复杂的免疫和神经相互作用的场所。这些相互作用对于维持皮肤稳态和应对损伤至关重要。系统间互作参与疾病进程的研究中，如何揭示神经-免疫细胞之间的确切互作关系一直是领域研究中的重点和难点。该研究领域的突破将给各类皮肤疾病，甚至各系统性疾病的新型治疗策略提供科学依据，从而为患者带来更精准的治疗方案。
责任编辑
赵岳涛 中南大学
龚吉红 中南民族大学