编者按：自身免疫性肝炎（AIH）是一种以进行性肝细胞损伤为特征的慢性肝脏疾病，典型表现为转氨酶和免疫球蛋白G（IgG）水平升高、特征性自身抗体阳性以及界面性肝炎。传统上，AIH被视为一种慢性疾病，但近年研究发现，约有10%至75%的患者表现为急性起病。然而，由于不同研究采用的诊断标准存在异质性，尤其是对“急性AIH”的定义不一，导致对“真正急性AIH”的临床特征刻画不清。以往研究常将“急性AIH”和“慢性AIH急性发作”合并为一个“急性AIH”组进行分析，这种分类方法可能将大量存在潜在慢性疾病的患者错误归类，从而模糊了真正急性AIH独特的临床面貌。为解决这一关键问题，四川大学华西医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，通过建立严格的多维分层标准，将确诊的AIH患者精准分为急性AIH（A-AIH）、慢性AIH急性发作（AC-AIH）和慢性AIH（C-AIH）三组，旨在系统阐明其临床特征、治疗反应及预后的差异。研究结果清晰表明，真正急性AIH患者拥有最佳的治疗反应和预后，这一发现为AIH的个体化临床管理提供了重要依据。

方法

该研究连续纳入2012年至2024年期间确诊为明确AIH的患者，采用包含发病时间（A-AIH：＜6个月）、急性临床表现（总胆红素（TB）≥5 mg/dL 或丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）≥10倍正常上限（ULN））、肝硬化影像学证据及组织学纤维化分期（A-AIH：纤维化分期≤1期）的严格标准对所有患者进行分层，比较三组患者的临床特征及治疗反应。

结果

01 基线特征

235例患者中，A-AIH 25例（10.6%），AC-AIH 136例（57.9%），C-AIH 74例（31.5%）。整体队列平均年龄54.1±12.6岁，女性占比86.4%，中位随访时间51.9个月（IQR：21.8-78.8个月）。基线肝硬化发生率为54.5%（128/235），其中C-AIH组肝硬化比例最高（79.7%），显著高于AC-AIH组（50.7%），而A-AIH组无基线肝硬化患者（P＜0.001）。

实验室检查显示，三组患者在血小板计数（PLT）、白细胞计数（WBC）、TB、ALT、AST、IgG等指标上存在显著差异（P＜0.05）。A-AIH组ALT、AST水平最高（中位数分别为281.0IU/L、301.0IU/L），C-AIH组最低（中位数分别为52.5IU/L、66.0IU/L）；IgG水平以AC-AIH组最高（中位数26.5g/L）；白蛋白（ALB）水平三组无显著差异，但A-AIH组均值略高（37.9±5.7g/L）。

组织学评估显示，A-AIH组纤维化分期均为S≤1期（100%），而C-AIH组S3-S4期占比达63.5%；炎症分级方面，A-AIH组以G2为主（64.0%），AC-AIH组以G3为主（64.7%）。

02 治疗策略与治疗反应

三组患者初始治疗策略无显著差异，96.0%的A-AIH患者、83.8%的AC-AIH患者及74.3%的C-AIH患者采用糖皮质激素联合硫唑嘌呤（AZA）治疗。但C-AIH组需转换为二线治疗的比例显著高于其他两组（14.1%vs.4.5%vs.0%，P=0.009）。

治疗反应方面，A-AIH组累积FBR率最高（92.0%），其次为AC-AIH组（75.7%），C-AIH组最低（59.5%），三组差异具有统计学意义（P=0.003）。达到FBR的中位时间同样呈现显著差异：A-AIH组仅2.9个月，AC-AIH组5.5个月，C-AIH组长达14.5个月（P=0.002）。时间序列分析显示，三组FBR率差异在治疗3个月、6个月及1-5年时持续存在，3年后趋于稳定。

亚组分析显示，非肝硬化患者转氨酶及IgGnormalization速度显著快于肝硬化患者（中位3.6个月vs.12.3个月，P＜0.001）；AC-AIH组转氨酶恢复最慢，C-AIH组IgG恢复最慢。

03 临床结局与预后影响因素

随访期间，A-AIH组无肝相关死亡病例，AC-AIH组肝相关死亡率为8.8%，C-AIH组达16.2%（P=0.021）。3例进展为HCC的患者均来自C-AIH组，且均为基线肝硬化患者。仅1例AC-AIH患者接受肝移植，术后恢复良好。

多因素回归分析显示，肝硬化（HR=0.68，95%CI：0.48-0.97，P=0.033）是FBR的独立负向预测因素，而ALB水平（HR=1.08，95%CI：1.05-1.11，P＜0.001）是独立保护因素。对于肝相关死亡，INR＞1.5（HR=2.85，95%CI：1.16-7.02，P=0.023）是独立危险因素，ALB水平（HR=0.87，95%CI：0.79-0.96，P=0.003）仍为保护因素。

Kaplan-Meier生存分析证实，无论是否合并肝硬化，达到FBR的患者生存概率显著高于未达到FBR的患者（P＜0.001）。

结论

A-AIH患者的累积完全生化缓解率最高，而C-AIH患者的治疗反应最差，且肝相关死亡率最高。

参考文献：Shen Y, Zhou D, Sun J, et al. Genuine acute autoimmune hepatitis has better therapeutic response and prognosis. Hepatol Int. Published online January 4, 2026. doi:10.1007/s12072-025-10999-w