The Hidden Risks of America’s Most Popular Prescription Painkiller
加巴喷丁作为阿片类药物的替代品，其受欢迎程度迅速飙升，但患者发现它也可能造成伤害。
图片插图：奥黛丽·瓦尔布埃纳/《华尔街日报》；照片：伊丽莎白·阿韦洛斯·科特泽/《华尔街日报》
|摄影：Jamie Kelter Davis，刊登于《华尔街日报》
2025年12月24日晚上9:00（美国东部时间）
2023年，约翰·艾弗里刚结束和朋友们的周末高尔夫之旅，正在健身房做硬拉时，突然感觉下背部“咔嚓”一声。原来是椎间盘滑脱，压迫到了神经。
经过数月的休息、物理治疗和类固醇治疗后，一位疼痛管理专家给他开了加巴喷丁，并告诉艾弗里这种药可以缓解他的神经疼痛，而且“不会上瘾”，艾弗里回忆道。他服用了几天药，然后做了手术，之后又服用了三个多星期。
这位 33 岁的前高中体育教师来自伊利诺伊州纽瓦克市，他说，他停止吸食毒品后经历了严重的长期戒断反应，导致现在出现了神经系统症状，相比之下，他最初的背部问题就像“纸割伤”一样。
约翰·艾弗里躺在他母亲家的一间黑暗房间里。他的妻子劳伦·艾弗里每隔一两天就会去看望他。
他的症状包括全身颤抖和灼烧感、肌肉痉挛和心跳加速。他每次睡眠时间不超过半小时，而且体重骤减，以至于他妻子说他的小腿都跟她胳膊一样粗了。
他说，他的人生发生了“翻天覆地的变化”。
加巴喷丁几十年前就获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗癫痫和带状疱疹引起的神经痛。根据Iqvia人类数据科学研究所的数据，加巴喷丁现在是美国处方量第七大的药物。美国疾病控制与预防中心的研究人员分析显示，2024年约有1550万人服用过加巴喷丁。
“我以为它无害。”
——约翰·艾弗里
研究表明，大多数处方药都是用来治疗未经批准的疾病——这种做法虽然合法且常见，但也意味着美国食品药品监督管理局（FDA）尚未审查该药物用于这些用途的风险和益处。
一些医生认为加巴喷丁对某些类型的神经性疼痛（一种由神经损伤引起的疾病）有帮助。但医生也会将其用于治疗其他类型的慢性疼痛、焦虑、偏头痛、失眠、嗅觉障碍以及更年期潮热。兽医则用它来缓解猫狗的疼痛。
越来越多的研究表明，加巴喷丁并不像医生们长期以来认为的那样安全有效。研究表明，除了众所周知的副作用，如头晕之外，加巴喷丁还与痴呆症、自杀行为、肺病患者严重的呼吸问题以及水肿等风险增加有关。
今年发表的一项研究发现，给手术患者服用加巴喷丁并不能减少并发症或加快出院速度，而且术后四个月报告疼痛的患者人数反而更多。多年来，医生们一直吹捧加巴喷丁可以减少阿片类药物的使用。
尽管医学界普遍认为加巴喷丁不会成瘾，但一些患者报告称，在尝试逐渐停药时出现了严重的副作用。他们表示，戒断症状让他们清楚地意识到，即使按照医嘱服用，他们也已经对这种药物产生了依赖性。
劳伦·艾弗里看着丈夫健康时的照片。他童年卧室的架子上摆满了奖杯和其他纪念品。
尽管如此，在过去的 15 年里，处方量还是增加了一倍多，因为医生们不再使用阿片类药物来缓解疼痛，也不再使用像 Xanax 这样的苯二氮卓类药物来治疗焦虑——这些药物的风险更为人所知。
人们有时会同时服用阿片类药物和加巴喷丁——无论是医生处方还是自行服用。美国疾病控制与预防中心警告称，这种组合可能致命。根据联邦和州政府的数据，过去五年中，每年至少有5000人死于与加巴喷丁相关的过量用药。
德克萨斯大学奥斯汀分校药理治疗与转化科学临床副教授柯克·埃沃伊（Kirk Evoy）专门研究加巴喷丁滥用问题。他表示，加巴喷丁对许多患者都有帮助，而且大多数患者都能很好地耐受。但他同时指出，“我们不应该把加巴喷丁当作一种可以随意尝试治疗任何疾病的安全药物。”
艾弗里和他的妻子劳伦·艾弗里说，无论是给他开药的疼痛管理专家，还是他术后就诊的专家，都没有告诉他加巴喷丁可能存在的副作用，也没有告诉他可能需要逐渐停药。艾弗里说，疼痛管理专家告诉他，加巴喷丁不可能是导致他出现这些症状的原因。他的家庭医生则认为他患有焦虑症。
此后，其他几位医生也告诉他，加巴喷丁很可能是导致他目前状况的原因，其中包括一位神经精神科医生，他诊断他患有严重的自主神经功能障碍，即自主神经系统受损。
劳伦说，他尝试过的各种治疗方法，包括其他药物，都让他的病情恶化。现在，约翰每天都躺在他母亲家一楼的黑暗房间里。家里的光线、屏幕、噪音，以及他蹒跚学步的幼儿和学龄前儿童的喧闹，都会引发他更多的症状。
“我当时觉得这种药无害，”他谈到这种药时说。艾弗里说，如果他知道这种药的风险，以及停药时应该逐渐减量，“我肯定不会服用它。”
约翰·艾弗里坐在床上，赤裸的上身背部显露出身体的衰弱，他和妻子在昏暗的卧室里哭泣着，妻子就躺在他身边。
劳伦·艾弗里说，她和家人仍在继续寻找治疗约翰的可能方法。
“我无法正常工作”
加巴喷丁能抑制脊髓和大脑中的神经放电。它作用于体内大约12种不同的化学通路，因此是一种复杂的药物，对不同人群的作用可能不同。澳大利亚纽卡斯尔的疼痛专家兼研究员马克·鲁索博士说道。他曾于2022年发表一篇题为《加巴喷丁——朋友还是敌人？》的研究文章。
他称这种药物是“双面神雅努斯”，用于治疗特定病症时有效，但用于治疗其他病症时则有害，会产生副作用或毫无疗效。“问题在于，在我看来，只有大约5%的医生了解这种药物的双面性，”他说。
“我们想帮助疼痛患者，但目前并没有太多好的选择。”
——克里斯托弗·古德曼博士
服用加巴喷丁的患者大多超过 65 岁。据《华尔街日报》对 2020 年至 2022 年的 Medicare 索赔数据进行分析（将处方与诊断进行匹配）显示，超过 90% 的 Medicare 受益人在就诊后一个月内获得加巴喷丁，而他们获得该药属于超适应症用药。
南卡罗来纳大学哥伦比亚医学院内科临床副教授克里斯托弗·古德曼博士表示，加巴喷丁广受欢迎的一大原因是，有很多患者正在遭受疼痛的折磨，医疗服务提供者面临着快速评估和帮助患者的压力，但治疗这些疼痛的完美药物却很少。
“我们想帮助疼痛患者，但目前有效的治疗方案并不多，”他说。他参与撰写的一项研究发现，对于大多数疼痛相关疾病，加巴喷丁类药物（包括加巴喷丁和同类药物普瑞巴林）的非适应症用药证据有限。
近年来的研究回顾表明，接受中等剂量治疗的患者中，只有七分之一的人感到带状疱疹相关的神经疼痛明显减轻。
加巴喷丁是处方量最大的中枢神经系统药物，同时也是向美国食品药品监督管理局（FDA）报告不良反应最多的药物之一。2025年，医疗专业人员、患者和生产商报告了超过5300起与加巴喷丁相关的不良事件，其中危及生命的并发症较2024年增加了21%。住院人数也有所上升。
佐治亚州盖恩斯维尔的神经外科医生贝齐·格伦奇博士表示，她的许多患者都受益于加巴喷丁。不过，她也表示，现在她在开这种药时更加谨慎了。
她提醒大家注意嗜睡等副作用，因为她自己就曾经历过。几年前，她在手术前服用了一剂加巴喷丁，她回忆说，当时的感觉是“天哪，我一直都在服用这种药，结果自己却无法正常工作了。”今年早些时候的一项研究让她更加担忧。该研究表明，对于65岁以下、服用过六次或以上加巴喷丁治疗慢性腰痛的成年人来说，服用加巴喷丁与更高的痴呆症和轻度认知障碍风险之间存在关联。
“我们只是习惯性地确保患者满意，如果他们认为某种药物有效，我们就会继续续药，”格伦奇说。
加巴喷丁于1993年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，商品名为Neurontin，用于治疗部分性癫痫发作。2002年，FDA批准其用于治疗带状疱疹后神经痛，即带状疱疹后的神经疼痛。
加巴喷丁的生产商华纳-兰伯特公司于2000年被辉瑞收购，该公司希望为其小众药物开拓更大的市场。它没有寻求获得更多FDA批准，而是资助了一些研究，声称这些研究证明了加巴喷丁对焦虑症、偏头痛和慢性神经痛等更常见疾病的疗效。
根据对法律文件、科学研究以及对医生和研究人员的采访的审查，华纳-兰伯特和辉瑞公司通过销售电话和“继续医学教育”研讨会向医生们宣传了积极的研究结果，这些研讨会吸引了数千名医生参加。此外，他们还采取了出版策略，重点在医学期刊上发表有关加巴喷丁的正面文章，并压制负面数据，包括有关危害的数据。
诉讼文件显示，这些公司已知晓的潜在不良事件包括抑郁、自杀念头、嗜睡、水肿、头晕和意识混乱。
辉瑞公司的一位医学总监在一封后来公开的电子邮件中将这种药物称为“20世纪的‘蛇油’”。该药物的销售额从1995年的近9800万美元增长到2003年的超过20亿美元。
辉瑞公司负责生产加巴喷丁的部门最终于2004年承认犯有刑事罪行，并因非法向医生推广加巴喷丁的标签外用途而被罚款4.3亿美元。这是当时金额最大的医疗补助欺诈案之一，该案也引发了人们对药品营销新标准的呼吁。
辉瑞公司在一份书面声明中表示，该公司已于2020年剥离了该产品，并补充说，该公司“坚定致力于遵守适用于其业务活动的法律以及与其产品营销相关的法规”。目前拥有Neurontin品牌名称的Viatris公司未回应置评请求。
凯撒基金会医院前全国药品合同负责人安布罗斯·卡雷霍表示，该药物在 2004 年开始仿制药上市后，价格大幅下降，成为默认的止痛药。凯撒基金会医院及其同名健康计划曾就加巴喷丁的营销行为成功起诉辉瑞公司，并在 2010 年获得 1.42 亿美元的赔偿。
与此同时，阿片类药物过量服用案例的急剧上升导致各州和联邦政府出台新的法规，使得医生更难开具此类药物。阿片类药物的处方量从2011年开始下降，而加巴喷丁的使用量则迅速增长。
“它成为了在治疗疼痛和减少阿片类药物使用的压力下，临床医生们的道德和监管安全港湾，”斯坦福大学疼痛医学科主任兼麻醉学教授肖恩·麦基博士说。
2016 年，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 警告医学界不要常规开具阿片类药物治疗慢性疼痛，并将加巴喷丁列为某些类型神经性疼痛的替代药物之一。
俄亥俄州库亚霍加县法医兼犯罪实验室主任托马斯·吉尔森博士发现，越来越多的药物过量致死案例中都出现了加巴喷丁，这让他感到担忧。虽然加巴喷丁不像阿片类药物那样容易上瘾，但他担心，与阿片类药物一样，加巴喷丁也被广泛用于一些缺乏充分证据支持的用途。
“用阿片类药物治疗慢性疼痛简直是个糟糕透顶的主意，”他说。“看到加巴喷丁让我担心的是，这会不会是这种糟糕想法的又一个翻版？”
鉴于人们日益增长的担忧，吉尔森于2022年与他人合著了一份美国疾病控制与预防中心（CDC）的报告，警告过量服用阿片类药物的风险。同年晚些时候，CDC更新了其用于治疗疼痛的阿片类药物处方指南，警告加巴喷丁的风险，包括“视力模糊、认知障碍、镇静和体重增加”。但指南也指出，对于某些疾病，可以考虑使用加巴喷丁。
去年圣诞节前夕，77岁的南希·哈默因背痛加剧去看家庭医生。她离开诊所时拿到了加巴喷丁和一种阿片类药物的处方。第二天早上，哈默结婚49年的丈夫发现她已经去世。
药剂师进行的毒理学评估发现，加巴喷丁起着关键作用。哈默的医生威廉·斯科特·达库斯此前已让她服用14种其他药物来治疗疼痛、焦虑和其他疾病。加巴喷丁和阿片类药物与另外两种药物混合，形成了一种毒性混合物，导致她呼吸减缓直至死亡。
哈默的女儿比阿特丽斯·斯图加特说，医生、诊所和药房都没有向哈默明确说明加巴喷丁与其他镇静剂混合使用的危险性。医生确实开了纳洛酮，以便在必要时逆转潜在的阿片类药物过量。
“我只是觉得它不适合像这样长期使用。”
——杰西卡·卡曼
居住在南卡罗来纳州佩利恩的哈默，在2024年初曾服用较低剂量的加巴喷丁治疗带状疱疹引起的神经痛。根据《华尔街日报》对医疗保险数据的分析，哈默的医生达库斯在2018年至2023年期间，在全美为联邦医疗保险受益人开具加巴喷丁处方的医生中排名前10%。
斯图加特和她的父亲约翰·哈默于10月对达库斯、他诊所的另一位医生以及他们的雇主莱克星顿健康中心提起诉讼，指控他们存在医疗过失并导致患者死亡。“医生应该负责确保人们了解自身健康状况，尤其是老年人，”斯图加特说。
位于南卡罗来纳州西哥伦比亚的莱克星顿健康公司以诉讼正在进行为由拒绝置评。达库斯公司未回复置评请求。
南希·哈默和她的孙女。 比阿特丽斯·斯图加特
许多患者表示，医生往往不了解戒药有多难。
杰西卡·卡曼服用加巴喷丁治疗焦虑症已有十年之久，她感觉这种药确实有效。但这位38岁的圣安东尼奥居民正试图停药。她注意到自己的短期记忆力衰退，经常掉东西、绊倒，于是开始担心自己患上了痴呆症。她说，她还出现了蛀牙，牙医认为加巴喷丁可能是导致蛀牙的因素之一。
卡曼说，她尝试减少剂量时，会感到全身疼痛、极度疲惫，并且神志不清。她已经连续几个月服用相同的剂量。她说，如果当初知道现在所知道的一切，她绝不会服用加巴喷丁。
“我并不认为它适合像这样长期使用，”她说。
本文出处：https://www.wsj.com/health/gabapentin-painkiller-hidden-risks-603e6130