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2024年，《柳叶刀》委员会将抑郁症加入了痴呆症的中年可改变风险因素，尽管抑郁症与痴呆症具有高度关联，一致的研究证据显示，老年抑郁症与痴呆症风险增加有关，但中年抑郁症在痴呆症中的作用的研究仍然不是很充分，并且很少有研究有足够长的随访期，能够从中年追踪至老年，而达成这一条件的研究的结果并不一致。
另外，抑郁症是一种临床异质性较强的疾病，涵盖超1000种符合重度抑郁症（MDD）诊断标准的症状组合，将它视为单一的整体进行研究，可能是研究结果不一致的潜在原因之一。迄今为止，还没有研究系统性地探讨中年抑郁症与老年痴呆症风险在个体抑郁症状层面的关联。
为了填补这个部分的空白，伦敦大学学院研究团队开展了一项为期23年的前瞻性队列研究，发现有6种中年时的抑郁症状可以作为老年痴呆症风险增加的指标，包括失去自信、无法正视问题、缺乏对他人的温暖和关爱、总是紧张和精神紧绷、对任务完成方式不满意，以及难以集中注意力，与痴呆症风险增加29-51%有关。这种关联与既有的痴呆症风险因素无关。
研究结果发表在《柳叶刀·精神病学》杂志上[1]。
这项研究是对英国白厅II研究的二次分析，英国白厅II研究在1985-1988年间在伦敦的20个公务员部门招募了35-55岁的参与者，旨在评估健康的社会不平等决定因素，也被称为压力与健康研究。
参与者的抑郁症状评估在1997-1999年间进行，使用30项一般健康问卷（GHQ-30）。参与者被要求填写每种症状在过去两周内的出现频率，选项包含完全没有、不超过平时、高于平时，以及大幅高于平时。评分采取二分法，前两个选项得0分，后两个选项得1分，总分为0-30，≥5分即为抑郁。
共有5811名参与者被纳入本次分析，基线时的平均年龄为55.7岁，女性占比28.3%，21.5%的参与者基线时GHQ-30评分≥5，在平均22.6年的随访中，10.1%患上痴呆症。
GHQ中的30种症状呈现出明显的两两聚类模式。最强的相关性出现在“生活毫无希望”与“生活没有价值”之间，以及“不满意任务完成方式”与“整体上不能把事情做好”之间。
与睡眠问题相关的症状也表现出较强相关性，例如“因担忧而无法入睡”和“夜晚不安宁”。在同一聚类中，“不开心和抑郁”、“生活挣扎”、“一切都压得我喘不过气”也表现出较强相关性。类似地，与认知功能相关的症状，如“注意力难以集中”和“难以做决定”，也关联在一起。
在调整年龄、性别和种族后，30种GHQ症状中有6种与长期的痴呆症风险增加相关，包括失去自信、无法正视问题、缺乏对他人的温暖和关爱、总是紧张和精神紧绷、对任务完成方式不满意，以及难以集中注意力，风险增加程度分别为51%、49%、44%、34%、33%和29%。另外，总评分≥5分也与风险增加27%相关。
这些症状特异性的关联在多种敏感性分析中保持稳健。
在正则化偏相关网络分析中，“失去自信”成为网络中的核心节点，表明其高度的互相关联，可能代表了与痴呆症风险增加相关的抑郁症状的核心。
按照基线年龄划分时，所有症状-痴呆症关联在＜60岁人群中更强。并且这6种症状不受既有痴呆症风险因素影响，包括医学状况、心理社会因素、健康行为和遗传，是独立的风险因素。
横断面分析中，6种症状与缺乏运动和听力损失的关联最强，同时也与记忆和推理表现较差相关，还与更高的饮酒量相关，并在较小程度上与肥胖相关。
在单个症状中，“失去自信”和“无法正视问题”的效应估计最大，在估算每个症状对整体抑郁-痴呆症关联的贡献时，单独调整每个症状后，“失去自信”对风险的削减最多，在<60岁人群中解释了90%的关联，在≥60岁人群中解释了43%。同时调整六个症状后，<60岁人群中的关联完全消失，而≥60岁人群中减少了49%。
综上所述，这项研究揭示了具体的与痴呆症风险增加有关的6种抑郁症状。研究人员指出，症状层面的研究方法相比于传统将抑郁症视为单一、统一整体更具价值，如果研究结果能够被重复验证，将有助于临床医生区分中年抑郁症患者中的哪些人有潜在较高的痴呆风险，从而支持更精准的临床评估和更有针对性的治疗。
参考文献：
[1] Frank P et al. Specific Midlife Depressive Symptoms and Long-Term Dementia Risk: a 23-Year UK Prospective Cohort Study. The Lancet Psychiatry. DOI: 10.1016/S2215-0366(25)00331-1
本文作者丨应雨妍