潜在“first-in-class”小分子获FDA优先审评资格，有望明年上市
阿斯利康（AstraZeneca）今日宣布，其为在研疗法baxdrostat作为其他降血压药物基础上的联合附加疗法，用于治疗成人难以控制（未控制或对治疗耐药）高血压的新药申请（NDA），已获美国FDA接受并授予优先审评资格。FDA预计在2026年第二季度前完成审评。
此次NDA的提交主要基于BaxHTN 3期临床试验数据。结果显示，在标准治疗基础上联合baxdrostat后，试验达成主要终点及所有次要终点。在第12周时，2 mg剂量组平均坐位收缩压（SBP）相较基线的变化为下降15.7 mmHg（95% CI：-17.6至-13.7），相较安慰剂校正后的基线变化为下降9.8 mmHg（95% CI：-12.6至-7.0；p<0.001）；1 mg剂量组的相应降幅则分别为14.5 mmHg（95% CI：-16.5至-12.5）以及8.7 mmHg（95% CI：-11.5至-5.8；p<0.001），提示baxdrostat在难治性高血压人群中具有显著且具有统计学意义的降压效果。
Baxdrostat是一款在研、每日一次的高选择性的醛固酮合酶抑制剂（ASI），有望成为“first-in-class”疗法。该药通过靶向驱动高血压及其相关心肾风险的激素——醛固酮，从而控制血压水平。
突破性反义寡核苷酸疗法即将递交上市申请
Ionis Pharmaceuticals今日宣布，美国FDA已授予其在研反义寡核苷酸疗法zilganersen（ION373）突破性疗法认定，用于治疗亚历山大病（Alexander disease，AxD）。根据之前新闻稿，zilganersen是在AxD患者中显示出改变疾病进程影响的首款在研疗法。Ionis计划于2026年第一季度提交新药申请。
这次FDA授予该疗法突破性疗法认定主要是基于该疗法在关键性研究取得的积极主要结果。与对照组相比，接受反义寡核苷酸疗法zilganersen治疗的患者在第61周，在主要终点10米步行测试（10MWT）评估的步行速度上指标稳定（平均差异33.3%，p=0.0412），表现出统计学显著性且具临床意义。该疗法并展现出良好的安全性与耐受性；在多项关键次要终点上同样观察到一致性获益。
AxD是一种罕见、进行性、最终致命的神经系统疾病。该病常在儿童期发病且进展迅速，患者可能丧失行走、说话与吞咽等基本功能。AxD的发生是神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）基因变异的结果，GFAP变异会破坏大脑中星形胶质细胞的结构和功能。Zilganersen旨在阻止由于GFAP基因中的致病变异导致的过量GFAP蛋白表达，从而减缓或稳定AxD患者的疾病进展。
FDA授予“first-in-class”RNAi疗法突破性疗法认定，年底递交监管申请
Arrowhead Pharmaceuticals今日宣布，美国FDA已授予其RNAi疗法plozasiran突破性疗法认定，用作膳食调整的辅助治疗，以降低成人重度高甘油三酯血症（SHTG）患者的甘油三酯（TG）水平（TG≥500 mg/dL）。目前，全球预估有数以百万计的SHTG患者。公司表示，Arrowhead正按计划推进plozasiran的三项3期临床研究，包括SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3，预计将在2026年年中完成。基于这些关键研究结果，Arrowhead计划于2026年底向FDA提交补充新药申请（sNDA），并在此后向其他国家和地区的监管机构寻求批准。
Plozasiran是一款靶向APOC3基因的“first-in-class”RNAi疗法，基于Arrowhead专有且具差异化的Targeted RNAi Molecule（TRiM）平台所开发。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的组成部分，也是甘油三酯代谢的关键调节剂。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝脏受体吸收TRL残留物来增加血液中的甘油三酯水平。Plozasiran治疗目标是通过下调APOC3降低甘油三酯水平，并将脂质恢复到更正常的水平。
参考资料：
[1] Ionis receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for zilganersen for Alexander disease (AxD). Retrieved December 2, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20251202774475/en/Ionis-receives-U.S.-FDA-Breakthrough-Therapy-designation-for-zilganersen-for-Alexander-disease-AxD
[2] Baxdrostat New Drug Application accepted under FDA Priority Review in the US for patients with hard-to-control hypertension. Retrieved December 2, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20251202399830/en/Baxdrostat-New-Drug-Application-accepted-under-FDA-Priority-Review-in-the-US-for-patients-with-hard-to-control-hypertension
[3] Arrowhead Pharmaceuticals Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Plozasiran in Severe Hypertriglyceridemia. Retrieved December 2, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20251202987041/en/Arrowhead-Pharmaceuticals-Receives-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Plozasiran-in-Severe-Hypertriglyceridemia
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