结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列。在结直肠癌的防治体系中，生物标志物扮演着越来越重要的角色，它们不仅辅助早期诊断，还指导治疗决策和预后评估，是实现个体化精准医疗的关键工具。

2025 年 11 月，由中华医学会检验医学分会制定的《常用生物标志物在结直肠癌的临床应用专家建议（2025 版）》（以下简称新专家建议）在《中华检验医学杂志》正式发布，旨在推动生物标志物在结直肠癌筛查、诊断、治疗和随访全流程中的规范化应用。

新专家建议基于最新循证医学证据形成 11 条具体建议。与既往共识相比，新专家建议主要有三大更新亮点：

第一，扩展了分子标志物检测范围。 从以往仅关注 KRAS（Kirsten 大鼠肉瘤病毒同源癌基因） 外显子 2 突变，扩展到 KRAS 和 NRAS（神经母细胞瘤RAS病毒同源癌基因） 全外显子检测，更全面地预测靶向治疗疗效。

第二，前置了关键检测时机。将微卫星不稳定性（MSI）检测从晚期患者二线治疗前移至所有新诊断患者的初诊阶段，便于早期识别免疫治疗获益人群。

第三，强化了多标志物联合理念。首次系统推荐多生物标志物联合检测路径，弥补单一检测的局限性，提高诊疗精确性。

结直肠癌生物标志物可分为辅助诊断、预后评估和预测治疗反应三大类。指南对每类标志物的临床应用场景和检测要求进行了详细说明。

表 1：结直肠癌关键生物标志物临床应用概要

临床实用要点：

1.检测流程优化：建议建立「结直肠癌分子检测快速通道」，对晚期患者优先安排 RAS、BRAF、MSI 联合检测，将报告时间控制在 5-7 个工作日内。

2.样本质量控制：组织样本肿瘤细胞含量必须 ≥ 20%，坏死组织比例应＜ 30%，确保检测准确性。

3.检测前准备：与临床沟通明确患者分期和治疗计划，避免重复检测和资源浪费。

检测方法上，指南强调标准化的重要性。分子检测推荐使用经过验证的聚合酶链反应（PCR）或下一代测序（NGS）技术，蛋白标志物应采用标准化免疫测定平台。检验人员需确保从样本采集到结果报告的全流程质量控制。

更新点一：RAS 基因检测范围扩展

更新前仅关注 KRAS 外显子 2 突变，新版建议推荐检测 KRAS 和 NRAS 基因的全外显子（外显子 2、3、4）。临床意义在于更准确识别抗 EGFR 治疗获益人群，避免无效治疗。依据来自多项临床研究，显示 NRAS 突变患者使用抗EGFR药物无生存获益。

实践要点：实验室应采用覆盖全外显子的检测方法，在报告中明确标注具体突变位点，为临床提供完整信息。

更新点二：MSI/MMR 检测时机前移

更新前 MSI 检测主要用于林奇综合征筛查或晚期患者二线治疗选择，新专家建议建议所有新诊断结直肠癌患者初诊时评估 MSI 状态。临床意义在于早期识别 MSI-H 患者可及时应用免疫治疗，改善预后。证据主要来自 KEYNOTE-177 等关键临床研究，显示 MSI-H 患者使用免疫治疗较化疗有显著生存优势。

实践要点：建立 MSI 检测与常规病理同步进行的工作流程，采用免疫组化法检测错配修复（MMR）蛋白或 PCR 法检测 MSI 状态。

更新点三：多标志物联合检测强化

新版建议明确提倡联合检测，如同步进行 RAS、BRAF 和 MSI 分析。临床意义在于提供肿瘤分子全景，支持个体化方案制定。检验实施中，建议使用多基因检测组合（panel）如 NGS 提高效率。

实践要点：推荐使用 8-10 基因的 NGS panel，一次性覆盖结直肠癌主要驱动基因，提高检测效率，节省样本消耗。

指南落地需要检验医生从检测选择、质量控制、结果报告和多学科协作等方面具体实施。以下案例体现了指南的实践价值：

一名 65 岁男性晚期结直肠癌患者，初诊时检验科根据指南同步检测RAS、BRAF和MSI。结果显示 RAS 野生型、BRAF野生型、MSI-H。临床团队据此选择程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂免疫治疗，3个月后肿瘤显著缩小，副作用小。该案例凸显了多标志物联合检测的优势——通过 MSI 状态识别免疫治疗获益人群，避免无效化疗。

临床实用建议：

检测前咨询：主动参与临床查房，为不同分期患者提供检测方案建议。

报告规范化：在分子检测报告中增加「临床意义」栏目，直接说明结果对治疗的指导价值。

质量管理：每月进行检测质量评估，确保各标志物检测准确率 ≥ 98%。

随访监测：建立 CEA 动态监测数据库，自动计算变化趋势，辅助复发判断。

检验人员在实施中应注意：

建立标准化检测套餐，如「结直肠癌分子检测 panel」

确保样本质量（肿瘤细胞含量 ≥ 20%）

报告应包含检测方法、结果解读和临床建议

主动参与肿瘤委员会，提供检测咨询

图 1 结直肠癌生物标志物检测与临床决策关系图

本图清晰地展示了生物标志物如何嵌入结直肠癌诊疗全流程，将实验室检测结果与关键临床决策点直接关联，是实现个体化精准医疗的路径可视化。

路径解读：

1.起点与分叉：流程从「结直肠癌疑似患者」开始，立即分为「非侵入性筛查」（如粪便免疫化学测试，用于初筛）和「病理确诊」两条并行路径，体现了诊断的不同层次。

2.核心检测阶段： 一旦病理确诊，即进入并行的多生物标志物检测模块。这是个体化治疗的基石。指南强调的 RAS、BRAF、MSI 以及 CEA 在此同步启动，凸显了「联合检测」的必要性。

3.决策枢纽： 检测结果直接导向不同的治疗路径，这是图表最关键的部分：

RAS 基因：结果是选择或避免抗 EGFR 靶向治疗的「开关」。

BRAF 基因：突变状态是重要的「预后判断器」，提示需要更积极的治疗策略。

MSI 状态：是识别免疫治疗优势人群的「筛选器」，MSI-H（高频不稳定性）患者可优先考虑免疫治疗。

这些分子结果最终汇聚，共同指导治疗决策。

4.长期管理闭环： 基线 CEA 和治疗的产出共同进入「随访管理」阶段，通过动态监测 CEA 完成诊疗闭环，旨在早期发现复发。

随访监测策略：

术后 2 年内：每 3-6 个月检测 CEA

术后 3-5 年：每 6-12 个月检测 CEA

疑似复发时：CEA 联合影像学检查

治疗期间：根据方案定期监测相应标志物

《常用生物标志物在结直肠癌的临床应用专家建议（2025 版）》为结直肠癌精准医疗提供了全面框架，核心在于标准化检测、联合应用和强化协作。检验医生应主导检测质量，积极沟通，将生物标志物转化为诊疗利器。未来，随着液体活检等新技术发展，生物标志物应用将更加个体化，检验科需提前布局相应检测能力。

立即行动建议：

1.对照指南评估现有检测项目完整性

2.优化检测流程，建立快速通道

3.完善报告模板，增强临床指导性

4.建立多学科协作机制

首发：丁香园检验时间

投稿邮箱：gulujun@dxy.cn

参考文献：

中华医学会检验医学分会，中国研究型医院学会.常用生物标志物在结直肠癌的临床应用专家建议（2025版）[J]。中华检验医学杂志，2025，48(11):1412-1423