生命科学
Life science
肿瘤组织内浸润的干细胞样CD8+ T细胞保留了良好的增殖和存活能力,以及肿瘤杀伤的功能。而肿瘤细胞会与免疫细胞竞争肿瘤微环境中的关键营养物质,以满足其代谢需求。因此,肿瘤微环境中的代谢变化对维持肿瘤浸润性CD8+ T细胞的干细胞特性和抗肿瘤免疫功能至关重要。
2025年11月27日,清华大学江鹏课题组在Cell Press细胞出版社旗下期刊Developmental Cell上发表了题为“Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+ T cells”的研究论文,揭示了饮食来源的代谢小分子维生素B6能够促进肿瘤内浸润的CD8+ T细胞的干细胞样特征来增强抗肿瘤免疫功能,并且表现出维生素B6在肿瘤免疫治疗中的临床应用潜力。
维生素B6是人体正常生理活动的必需辅酶,仅可以通过膳食获取。在本项工作中,研究人员揭示维生素B6或其活性形式——磷酸吡哆醛(Pyridoxal phosphate, PLP)能够促进CD8+ T细胞的生存能力、干细胞样特征和肿瘤清除能力;而PDXK基因杂合性缺失通过降低PLP水平抑制CD8+ T细胞的干细胞样特征,并促进其耗竭。机制研究发现,PLP通过直接结合并抑制p70S6K活性,从而限制p70S6K介导的BACH2 Ser520位点磷酸化,激活BACH2发挥转录功能,进而促进T细胞干细胞样基因表达,抑制耗竭基因表达。
此外,临床前研究模型表明PLP可显著增强抗PD-1疗法的治疗效果。这些发现表明维生素B6是抗肿瘤免疫治疗的潜在靶点。
相关论文信息
相关论文刊载于Cell Press细胞出版社
旗下期刊Developmental Cell,
▌论文标题:
Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+ T cells
▌论文网址:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1534580725006914
▌DOI:
https://doi.org/10.1016/j.devcel.2025.10.017
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