BMJ:迄今最大规模的多动症药物和非药物干预措施利弊大分析!

*仅供医学专业人士阅读参考
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注意力缺陷/多动障碍(ADHD)估计影响5%的儿童,其中高达70%的病例会持续到成年。近年来,ADHD的诊断率显著升高,这一现象受多重因素影响,包括更完善的检测方法和更广泛的公众认知,让许多过去可能被忽视的有症状人群获得了诊断和治疗,尤其是女性。


与此同时,这也引发了争论,ADHD应当如何被看待,以及如何提供最佳支持,尤其是药物治疗是否必要。随着“神经多样性运动”的兴起,越来越多人挑战“ADHD是一种必须被治疗的障碍”的观点,转而认为它是一种差异,应当被理解和支持,例如通过调整学校和工作环境。


但许多临床医生和ADHD患者认为,ADHD确实与困难相关,包括学业问题、受伤和物质滥用风险,因此作为医学疾病是合理的,并且药物治疗对许多人来说也是重要且有效的。一些自身患ADHD的医学专家也指出,神经多样性模式与医学模式都有其价值,应该将这两种模式相结合[1]。


用于管理ADHD症状的干预措施包括兴奋剂类(哌甲酯和安非他明类)和非兴奋剂类药物(托莫西汀、安非他酮、可乐定、胍法辛和维洛沙嗪),以及非药物策略(行为治疗、饮食干预和神经反馈训练)。


在今天的《英国医学杂志》上,巴黎楠泰尔大学(巴黎第十大学)的研究团队发表了最新研究成果[2],他们通过对既有的系统性综述和随机对照临床试验荟萃分析进行伞式综述,梳理了ADHD干预措施的益处与风险。


在儿童和青少年中,哌甲酯表现最稳定,短期内能显著改善症状且接受度较好;安非他明类在临床医生评分下效果突出,但耐受性较差;托莫西汀和α2受体激动剂也显示出中等疗效;维洛沙嗪效果较小。到了成人阶段,哌甲酯、托莫西汀和安非他明类均显示出中等疗效,但耐受性仍然较差;同时,认知行为治疗也显示中等疗效。


总体来说,短期内,药物治疗可以改善ADHD症状,部分改善学业表现和生活质量,但是耐受性问题也十分突出,并且没有药物在中长期研究中显示出基于高质量证据的改善。


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研究人员共筛选了4632篇论文,其中115篇荟萃分析符合纳入标准,涵盖了221种独特的参与者-干预措施-对照-结局组合,涉及31种干预措施和24个结局指标。他们通过最新且方法学最严谨的荟萃分析进行了再估算,其中59%属于高质量证据,7%属于中等质量,34%属于低或极低质量。


主要结局中,儿童和青少年的ADHD症状改善方面,短期(12周)来看:

  • 哌甲酯在所有评估均显示出一致的中到大效应(SMD>0.75,中到高质量证据);

  • 安非他明类在临床医生评分显示大效应(SMD 1.02,中等质量证据),但家长和教师评分效应较小(SMD<0.60,低或极低质量证据);

  • α2受体激动剂具有中到大效应(SMD 0.64,高质量证据);

  • 托莫西汀具有中等效应(SMD 0.53,中等质量证据)

  • 维洛沙嗪具有小到中等效应(SMD 0.38,中等治疗证据);

  • 去甲丙米嗪在家长和教师评分中显示大效应(SMD >0.65),但证据质量极低;

  • 非药物干预中,针灸、认知行为治疗虽显示统计学显著的大效应,但证据质量低。


成人的ADHD症状改善方面,短期来看:

  • 哌甲酯的自评效应中等(SMD 0.34,高质量证据),临床医生评分效应中等(SMD 0.50,中等质量证据);

  • 托莫西汀的自评效应中等(SMD 0.37,高质量证据);

  • 认知行为治疗具有中等效应(SMD 0.53,中等质量证据);

  • 其他干预(α2受体激动剂、安非他酮、正念训练)显示出大效应,但证据质量低或极低。


中期/长期随访(26周/52周)中,无论按照干预类型或年龄分组,均未发现高或中等质量证据。仅成人正念训练在中期随访中显示出大效应,但证据质量极低。


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可接受性、耐受性与副作用方面,儿童与青少年中,安非他明类的耐受性相比安慰剂较差(RR 0.46,中等质量证据);托莫西汀、哌甲酯、莫达非尼的耐受性与安慰剂相比无显著差异;哌甲酯的可接受性显著优于安慰剂(RR 1.58,高质量证据);维洛沙嗪相比安慰剂具有睡眠方面的副作用(RR 0.27,中等质量证据)。


成人中,哌甲酯、托莫西汀的耐受性相比安慰剂较差(RR分别为0.50和0.45,高质量证据);非药物干预措施的可接受性和耐受性评估有限。


次要结局中,儿童与青少年在短期中,安非他明类表现出学业表现的中等程度改善(SMD 0.55,中等质量证据);托莫西汀表现出小到中等的生活质量改善(SMD 0.33,中等质量证据)。成人在短期中,托莫西汀表现出情绪失调的小幅改善(SMD 0.24,高质量证据);哌甲酯表现出执行功能的小幅改善(SMD 0.15,中等质量证据)。


中期/长期随访中未发现高或中等质量证据。仅成人正念训练在执行功能上显示出大效应,但证据质量极低。


最后,研究团队开发了EBI-ADHD开放获取数据库平台(https://ebiadhd-database.org/),以交互式形式呈现了研究结果,提供干预措施的详细描述、效应量及置信区间、证据质量等级,便于临床医生、患者和指南制定者使用。


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参考文献:

[1] https://www.nature.com/articles/d41586-025-03855-2

[2] Gosling C J, Garcia-Argibay M, De Prisco M, et al. Benefits and harms of ADHD interventions: umbrella review and platform for shared decision making BMJ 2025; 391: e085875. doi:10.1136/bmj-2025-085875

本文作者丨应雨妍